中性细胞外细胞陷在肌肉侵入性膀癌的新辅助化疗中的预测价值

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生殖尿路病理学

背景情况:

• 基于西斯普拉丁的化疗是肌肉侵入性膀癌 (MIBC) 的标准,但反应率低于最佳 (~40%).
• 在MIBC中预测化疗反应的预测因素对于治疗优化至关重要.
• 中性细胞细胞外陷 (NETs) 与癌症进展有关,可能会影响治疗结果,但它们在MIBC化疗耐药性中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 根据NETs开发和验证MIBC中化疗反应的预测模型.
• 研究接受化疗的MIBC患者中NET和无复发生存率 (RFS) 之间的关联.
• 将NETs相关签名得分 (NETs-score) 的预测准确度与已建立的生物标志物进行比较.

主要方法:

• 使用最小绝对收缩和选择运算符 (LASSO) 的逻辑回归来建立发现队列中的NETs-score (GSE169455).
• 在两个独立的队列中验证了NETs评分 (Taber等人. 和机构队列) 用于风险分层和化疗反应预测.
• 通过免疫组织化学评估NETs水平,并使用多变量分析将其与治疗反应和生存结果相关联.

主要成果:

• 在培训队列 (AUC=0.781) 和验证队列 (AUC=0.731) 中,NETs评分有效预测了化疗反应.
• 高的NETs得分与不良的无复发生存率 (HR=2.07,p=0.003) 有显著的关联.
• 与Ba/Sq亚型,BRCA2和ERCC2突变相比,NETs得分显示出更高的预测准确性. 在响应者和非响应者之间,H3Cit表达也存在显著差异 (p=0.01).

结论:

• NETs是MIBC中新辅助化疗疗效能的重要独立预测因子.
• 升高的NETs水平与MIBC患者对化疗反应较差相关.
• 这项研究为开发针对NETs的疗法提供了基础,以改善MIBC治疗结果.