同结晶使恩西特雷尔维尔能够克服由稳定的晶体形式中的triazine-Triazole组之间强烈的分子间相互作用引起的异常低溶解性
Tetsuya Miyano1, Shigeru Ando1, Daiki Nagamatsu1
1Laboratory for Medicinal Chemistry Research, Shionogi & Co., Ltd., Osaka 561-0825, Japan.
研究Ensitrelvir晶体形式用于治疗2019年冠状病毒疾病. 用烟酸联合结晶显著改善了恩西特里尔维尔.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 晶体学 晶体学是指结晶学.
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 恩西特雷尔维尔是一种3CL蛋白酶抑制剂,用于COVID-19.
- 鉴定出四种晶体形式 (I-IV) 的恩西特雷尔维尔具有不同的溶解度.
- 稳定形式III的可溶性低于预测,归因于特定的分子间相互作用.
研究的目的:
- 为了研究晶体结构和恩西特里尔维尔溶解度之间的关系.
- 通过共结晶来增强恩西特里尔维尔的溶解性和透性.
- 了解改变分子间相互作用如何影响药物特性.
主要方法:
- 对恩西特里尔维尔晶体形式的单晶结构分析.
- 跨不同pH值的可溶性和溶解性研究.
- 通过使用酸转化泥形成晶.
- 透性研究以评估药物流量.
主要成果:
- 第三种形式的恩西特里尔维尔显示出强烈的三氨酸-三醇分子间相互作用.
- 一种新型的共晶体,Form V (恩西特雷尔维尔-酸),已成功合成.
- 形式V的溶解率比形式III高出8至13倍.
- 与表格III相比,表格V显示药物流量增加了16倍.
结论:
- 分子间相互作用显著影响恩西特雷尔维尔的固态特性.
- 联合结晶是一种有效的策略,可以提高恩西特里尔维尔的溶解性和透性.
- 准晶体相互作用可以优化COVID-19治疗的药物输送.
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