使用基于神经血管单元的人类多能干细胞模型,探索与眼相关的功能障碍障碍表型

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 眼科医生 眼科 眼科
• 干细胞生物学 干细胞生物学

背景情况:

• 玻璃眼是一种神经退行性疾病,通过视网膜质细胞 (RGC) 退化导致视力丧失.
• 神经血管单元,包括RGC,星细胞和微血管内皮细胞 (MVEC),保持神经组织的完整性.
• 神经血管单元中受损的屏障功能与玻璃眼有关,但机制尚不清楚.

研究的目的:

• 适应基于人类多能干细胞 (hPSC) 的神经血管单元模型,用于研究与青光眼有关的屏障完整性.
• 调查特定细胞类型和基因突变在神经血管屏障功能障碍中的作用,与眼相关.
• 通过探索TGFβ2.2.的作用来确定眼的潜在治疗点.

主要方法:

• 将hPSC分化为RGC,星细胞和MVEC,使用Transwell®插件构建一个体外神经血管屏障模型.
• 采用了一种hPSC线路,其中有一种青光眼特异性Optineurin (OPTN E50K) 突变,并对其同位素控制以模拟屏障功能障碍.
• 在不同的实验条件下评估了阻碍性质和量化了天体细胞中的TGFβ2表达.

主要成果:

• 由hPSC衍生的神经血管单元模型展示了具有特征的屏障特性,由RGC和星体细胞增强.
• 在OPTN E50K突变的存在下,MVECs表现出降低的屏障完整性,模仿眼相关的功能障碍.
• 在OPTN E50K天体细胞中观察到TGFβ2表达的增加,这表明它参与了疾病的表现.

结论:

• 开发的基于hPSC的神经血管单元模型可靠地回顾了与眼相关的障碍障碍功能障碍的各个方面.
• 这项研究强调了TGFβ2在青光眼病原发生中的潜在作用,为治疗干预提供了一个目标.
• 这种模型是药物发现和研究屏障功能障碍对绿眼的RGCs影响的宝贵平台.