SHR-1806是一种强大的OX40激动剂,可促进T细胞介导的抗瘤免疫力
Jun Zhang1,2, Lei Zhou1,2, Xing Sun1,2
1Innovative Drug R&D, Pre-clinical Development and Translational Medicine, Shanghai Shengdi Pharmaceutical Co., Ltd., Shanghai, China.
Cancer biology & therapy
|November 15, 2024
概括
一种新的抗OX40抗体,SHR-1806,通过促进T细胞反应来增强抗瘤免疫力. 这种新型免疫疗法在改善癌症治疗结果和克服免疫耐受性方面表现有前途.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1等癌症免疫疗法在患者应答率方面存在局限性.
- 克服免疫耐受性需要新的策略,例如准免疫刺激途径.
- 激活OX40-OX40L通路显示了增强T细胞功能和抑制瘤微环境中的调节性T细胞的潜力.
研究的目的:
- 介绍和描述SHR-1806,一种新型强烈的抗OX40抗体.
- 在临床前癌症模型中评估SHR-1806的疗效和安全性.
- 探索SHR-1806作为单一疗法或组合治疗的治疗潜力.
主要方法:
- 在实验室中描述SHR-1806的亲和力,特异性和功能活动 (T细胞激活,ADCC,CDC).
- 在携带MC38瘤的人类OX40敲入小鼠的体内疗效研究,将SHR-1806与参考抗体进行比较.
- 在小鼠模型中与TLR7激动剂或PD-L1抑制剂进行组合研究.
- 在 rhesus 子中的药理动力学和安全性评估.
主要成果:
- SHR-1806对人类OX40具有很高的亲和力和特异性,在体外具有强烈的激活作用.
- 在小鼠瘤模型中,SHR-1806显示出比参考抗体更高的强度趋势.
- SHR-1806作为单一药物和组合疗法表现出有前途的抗瘤活性.
- 在非人类灵长类动物的临床前评估表明了有利的安全性和典型的药理动力学.
结论:
- SHR-1806是一种强大的OX40激动剂,具有显著的增强抗瘤免疫反应的潜力.
- 该抗体在临床前模型中显示出有效性,支持其作为新型癌症免疫疗法的发展.
- SHR-1806为患有各种癌症的患者提供了一个有前途的治疗选择,有可能克服当前治疗的局限性.
