发现了第一类双TSPO/碳酸无水酶调节剂,具有有前途的神经营养活动
Valeria Poggetti1, Elisa Angeloni1, Lorenzo Germelli1
1Department of Pharmacy, University of Pisa, Via Bonanno, 6, 56126 Pisa, Italy.
研究人员开发了针对神经退行性疾病的18kDa转位蛋白 (TSPO) 和碳酸酶 (CA) 的新型双调节器. 衍生品3通过刺激TSPO,激活CA VII和调高来自大脑的神经营养因子,显示出有前途的结果.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 神经退行性疾病带来了重大的治疗挑战.
- 线粒体18kDa转位蛋白 (TSPO) 和大脑碳酸酶 (CA) 异型是潜在的治疗点.
- 选择性TSPO配体和CA激活剂的先前开发为双重目标策略提供了基础.
研究的目的:
- 设计和合成基于2-英的新型化合物作为TSPO和CA的双调节剂.
- 评估这些化合物的结合亲和力和功能活性与TSPO和CA VII.相比.
- 为了确定潜在的神经退行性疾病治疗的化合物.
主要方法:
- 一个小的图书馆的2-phenylindole衍生物的合成.
- 在体外测定以评估结合TSPO和CA VII的激活.
- 计算研究以证实目标相互作用.
- 在人类微质细胞 (C20) 中进行生物评估,包括细胞毒性和基因表达分析.
主要成果:
- 开发了基于2-phenylindole的化合物,可以结合TSPO,并在低微分子/亚微分子范围内激活CA VII.
- 计算研究证实了与两个目标的相互作用.
- 衍生品3没有表现出细胞毒性,刺激了TSPO类固醇功能,激活了CA VII,并提高了微质中的脑衍生神经营养因子 (BDNF) 基因表达的调节.
结论:
- 衍生物3是一种有前途的化合物,可用于进一步优化.
- 双调节TSPO和CA VII,加上BDNF上调,代表了神经退行性疾病的潜在治疗策略.
- 这种方法为开发复杂神经系统疾病治疗方法提供了一种新的途径.
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