一种针对PSMA的三特异杀手激素增强了抗前列腺癌NK细胞细胞毒性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 自然杀手 (NK) 细胞透与转移性割抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的更好的预后相关.
• NK细胞介导的细胞毒性对于瘤监测至关重要,但在mCRPC瘤微环境中可能会受到损害.
• 通过有针对性的参与和生存信号来增强NK细胞功能是一种潜在的治疗策略.

研究的目的:

• 开发和评估一种针对前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的新型三种特异性杀手参与器 (TriKE) 构造,以提高mCRPC中的NK细胞活性.
• 评估PSMA TriKE在促进NK细胞扩张,降粒和细胞因子产生方面的疗效.
• 调查PSMA TriKE克服mCRPC瘤微环境中的抑制因素的能力,并改善抗瘤反应.

主要方法:

• 一个针对PSMA的TriKE结构的设计和合成,其中包含IL15用于NK细胞支持.
• 在体外评估Trike与表达PSMA细胞的结合及其对NK细胞效应因子功能的影响 (细胞毒性,细胞因子释放,增殖).
• 在模拟的mCRPC瘤微环境 (低氧,骨髓原抑制细胞) 和体内小鼠模型中评估Trike的疗效.

主要成果:

• PSMA TriKE证明了与PSMA阳性mCRPC细胞的特定结合,并显著增强了NK细胞的扩张,脱粒和细胞因子的产生.
• TriKE治疗促进了旁观者杀死PSMA阴性瘤细胞,这表明了对抗瘤抗原逃逸的机制.
• 接受PSMA TriKE治疗的NK细胞即使在缺氧条件下,在有髓质衍生抑制细胞的情况下也保持了强大的抗瘤功能,与接受IL15治疗的NK细胞不同.
• 在体内研究表明,PSMA TriKE改善了与对照组相比,小鼠的瘤控制和存活率.

结论:

• PSMA TriKE代表了晚期前列腺癌的有前途的治疗药物,有效地与NK细胞对抗表达PSMA的瘤.
• 在敌对的mCRPC瘤微环境中,TriKE构造增强了NK细胞效应器功能和弹性.
• PSMA TriKE提供了一种潜在的策略,以最大限度地发挥NK细胞的抗瘤潜力,并改善mCRPC患者的治疗结果.