在血中量化23个TKIs的LC-MS/MS方法:评估anlotinib最低度和毒性之间的关系

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在癌症治疗中至关重要.
• 监测药物度对于优化治疗和管理毒性至关重要.
• 安洛丁尼布 (ANL) 是一种用于癌症治疗的TKI,但其疗效和毒性可能有所不同.

研究的目的:

• 开发和验证一种敏感的LC-MS/MS方法,用于量化血中的23个TKIs.
• 评估anlotinib低度 (C_低度) 和其相关毒性之间的关系.
• 为了确定安洛尼布引起的严重毒性的预测因素.

主要方法:

• 开发并验证了一种简单,快速,灵敏的LC-MS/MS方法.
• 55名接受安洛提尼布治疗的癌症患者被前性招募.
• 分析了血样本以检测anlotinib的最低度,并收集和统计分析了毒性数据.

主要成果:

• 该LC-MS/MS方法符合药典验证标准.
• 在ANL C_trough和毒性发生率之间发现了积极的关联.
• 17,655 ng/mL的ANL暴露水平被确定为等级≥3毒性的值. 较低的血小板计数 (<179 × 10 <9 g/L) 也与毒性增加有关.

结论:

• 一种经过验证的LC-MS/MS方法可以量化血中的23个TKI.
• 无论ANL C_trough和血小板计数都是严重的anlotinib诱导毒性的独立预测因素.
• 结合这些因素的物流模型可以更好地预测严重的毒性.