在斑马鱼胚胎中,isoliquiritigenin诱导的肝毒性和内细胞网膜应激
Deliang Hu1,2, Yuqing Yang3, Lei Fang4
1Department of Oncology, Jiangxi Maternal and Child Health Hospital, Nanchang, 330006, Jiangxi, P.R. China.
Scientific reports
|November 15, 2024
概括
在斑马鱼胚胎中,暴露于伊索利基基因 (ISL) 会引发内细胞网膜 (ER) 应激,激活关键信号通路. 这种ER压力与发育形有关,表明ISL带来的潜在生态风险.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 发育生物学是发展生物学.
- 分子毒理学分子毒理学
背景情况:
- 甘类黄类化合物Isoliquiritigenin (ISL) 有着众所周知的健康益处,但也会导致发育形和免疫反应.
- 对于ISL毒性的分子机制,特别是关于发育中的生物体内质网膜 (ER) 应激的分子机制,尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究ISL暴露对斑马鱼胚胎ER压力的影响.
- 确定涉及ISL诱导的ER压力和发育异常的分子途径.
主要方法:
- 斑马鱼胚胎暴露在不同度的ISL中,突尼卡米辛 (TM) 作为阳性对照.
- 评估了ER压力标志物 (HSPA5,CHOP) 和亡因子的表达.
- 用RNA转录组测序来分析ER与压力相关的途径,并通过western blot验证了这些发现.
主要成果:
- 暴露于ISL显著增加了HSPA5和CHOP表达,表明ER压力.
- 在斑马鱼胚胎中,ISL激活了pPERK-eIF2α-ATF4和ATF6信号通路.
- 转录组分析揭示了与压力相关的特定ER通路激活.
结论:
- 在斑马鱼胚胎中,ISL暴露会诱导内质网膜应激.
- 激活ER压力通路是一种潜在的机制,有助于ISL诱导的发育形.
- 这些发现凸显了与ISL污染相关的生态风险.
