一种人性化的中和抗体在人性化的desmoglein-2和CD46双受体转基因小鼠中保护人类腺病毒7型感染

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 人类腺核病毒7型 (HAdV-7) 由于其流行,严重的肺炎和缺乏向治疗,造成了严重的公共卫生风险.
• 开发针对HAdV-7的有效治疗方法对于减轻其影响至关重要.

研究的目的:

• 设计和表征一种人性化的单克隆抗体 (mAb),对HAdV-7感染具有有效性.
• 评估设计的mAb的体外和体外中和能力.

主要方法:

• 一种人性化的中和抗体,3G5-hu,是从小鼠前体中开发出来的.
• 通过基于流细胞计的中和试验来评估中和活性.
• 一个人性化的双受体转基因小鼠模型 (hDSG2 / hCD46) 被创建用于研究HAdV-7感染.

主要成果:

• 人性化的mAb 3G5-hu证明了HAdV-7的强烈中和,其半最大有效度低于30 ng/mL.
• 3G5-hu对HAdV-7六子蛋白具有很高的特异性,其亲和力为KD = 9.02 × 10-11 M.
• 使用转基因小鼠模型进行的体内研究表明,3G5-hu能提供对HAdV-7感染的保护.

结论:

• 人性化的mAb 3G5-hu是HAdV-7在体外和体内环境中的特定和有效的中和剂.
• 3G5-hu在相关动物模型中提供保护,表明其治疗潜力.
• 这些发现支持3G5-hu作为HAdV-7感染的预防和治疗剂的发展.