通过SNTB1调节SRC,在结肠腺癌转移期间激活Hippo-YAP通路
Zhengyan Chang1, Runzhi Huang2, Jiaqi Song3
1Department of Pathology, Shanghai Tenth People's Hospital, Tongji University School of Medicine, 301 Yanchang Road, Shanghai, 200072, China.
结肠腺癌 (COAD) 转移是由SNTB1与SRC相互作用的驱动,以激活Hippo-YAP通路. 这种相互作用促进了癌细胞的入侵和与肠细胞的通信,加速了瘤的传播.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 癌症转移研究 癌症转移研究
背景情况:
- 结肠腺癌 (COAD) 是癌症死亡的主要原因,远程转移是不良预后的主要驱动因素.
- 了解COAD转移的分子机制对于开发有效的治疗策略和改善患者的治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 阐明关键的分子参与者和参与结肠腺癌 (COAD) 远程转移的途径.
- 确定预防或治疗转移性COAD的潜在治疗点.
主要方法:
- 基因组丰富分析 (GSEA) 基于来自癌症基因组图谱 (TCGA) COAD队列的RNA测序数据.
- 单变体和多变体考克斯回归分析以确定关键基因和蛋白.
- 验证使用实时PCR,免疫组织化学,西部斑,体外/体内实验,scRNA-seq和手机DB分析.
主要成果:
- 在COAD中,SRC/YAP1被确定为与SNTB1相关的显著型蛋白和标志性基因组.
- SNTB1过度表达与COAD转移有显著的相关性,并增强癌细胞的增殖,迁移和入侵.
- 在体内,SNTB1促进瘤生长和转移;单细胞分析显示,SNTB1驱动的癌细胞与肠细胞进行通信,通过TGF-β促进EMT和转移.
结论:
- SNTB1与SRC相互作用,激活Hippo-YAP通路,导致COAD转移.
- 在SNTB1表达的癌细胞和肠细胞之间的细胞间通信促进了上皮细胞-介质细胞过渡 (EMT),促进了转移.
- SNTB1及其相关途径代表了对抗转移性COAD的有希望的治疗点.
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