间歇性缺氧会损害认知功能,并促进阻断性睡眠呼吸暂停-催眠综合征中的线粒细胞衰竭和溶解细胞衰竭
Jizu Ling1, BoWen Li2, XinHui Yuan2
1Department of Pediatric Medicine, The First Hospital of Lanzhou University, No.1, Donggang West Road, Chengguan District, Lanzhou, 730000, Gansu, China. ldyy_jizuling@lzu.edu.cn.
Molecular biotechnology
|November 16, 2024
概括
间歇性缺氧 (IH) 在阻塞性睡眠呼吸暂停-缺氧综合征 (OSAHS) 中通过促进线粒和溶解损害认知功能. 抗胰岛素的戒断逆转了这些影响,改善了认知功能,减少了细胞损伤.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 神经科学是一个神经科学.
- 睡眠医学 睡眠医学
背景情况:
- 阻塞性睡眠呼吸暂停-呼吸暂停综合征 (OSAHS) 的特征是间歇性缺氧 (IH).
- 自在调节细胞对IH的反应中发挥着作用.
- 在OSAHS中,IH及其撤回对认知功能,自和溶的特定影响仍未完全阐明.
研究的目的:
- 在OSAHS大鼠模型中,研究IH和随后的正常性对认知功能的影响.
- 检查IH对线粒体和 lysosomal 功能的影响,包括mitophagy和lysophagy.
- 评估缺氧相关的自基因的表达及其通过IH和撤回的调节.
主要方法:
- 建立一个OSAHS鼠标模型,该模型对IH的持续时间不同.
- 评估认知行为,海马线粒体和 lysosomal 形态和功能.
- 测量与自和溶相关的蛋白质水平和基因表达.
主要成果:
- 在老鼠中,IH显著损害了认知功能,损害了线粒体和 lysosomal 形态和功能.
- IH诱导了增强的线粒和溶解,由改变的蛋白质水平 (ATG5,LC3II/LC3I,p62,LAMP1,TFEB) 证明.
- 停用IH4周改善了认知功能,并降低了线粒和溶标志物.
结论:
- 在OSAHS中间歇性缺氧通过促进线粒体和溶酶体功能障碍,线粒体缺氧和溶酶体缺氧来损害认知功能.
- 抗胰岛素的戒断可以扭转这些有害影响,突出治疗干预的潜力.
- 自和溶是关键的细胞通路,参与了OSAHS中IH诱导的认知缺陷的病理生理学.
