内硫通过CCL5/CCR5轴在MCF-7细胞中促进细胞生长,迁移和入侵
Zeming Liu1, Xiaolin Ding1, Boxiang Zhang1
1Institute of Environmental Systems Biology, Environment Science and Engineering College, Dalian Maritime University, Linghai Road 1, Dalian 116026, PR China.
Ecotoxicology and environmental safety
|November 16, 2024
概括
暴露于内硫会通过激活PI3K/AKT通路和CCL5/CCR5轴,促进乳腺癌细胞的生长和迁移. 抑制这些通路可以抵消内硫在MCF-7细胞中的致癌作用.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 分子瘤学分子瘤学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 内硫是一种内分泌干扰剂,与人类乳腺癌风险有关.
- 化学激素连接体5 (CCL5) /受体CCR5轴在癌症进展中发挥作用.
- 在内硫诱导的乳腺癌中,CCL5/CCR5轴的特定作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究CCL5/CCR5轴对内硫对人类乳腺癌MCF-7细胞的致癌作用的作用.
- 阐明内硫诱导的扩散,迁移和入侵背后的分子机制.
主要方法:
- 用内硫和特定抑制剂对MCF-7细胞进行治疗 (PI3K/AKT的LY-294002,CCR的HY-13005).
- 进行了细胞增殖,殖民地形成,迁移和入侵试验.
- 使用Cytoscape进行了蛋白质与蛋白质相互作用网络分析.
- 测量了CCL5,CCR5和上皮介质转变 (EMT) 生物标志物的表达水平.
主要成果:
- 内硫通过PI3K/AKT通路激活促进了MCF-7细胞的增殖,殖民地形成和迁移.
- 内硫增加了CCL5分泌和CCL5/CCR5表达,增强了细胞迁移和入侵.
- PI3K/AKT和CCR5的抑制剂逆转了内硫诱导的影响.
- 内硫诱导了表皮细胞-介质细胞过渡 (EMT) 生物标志物,由CCR5抑制抵消.
结论:
- 内硫通过CCL5/CCR5轴促进乳腺癌细胞的生长,迁移和入侵.
- PI3K/AKT信号通路和EMT是内硫作用的关键媒介.
- 准CCL5/CCR5轴可能提供一种治疗策略,可以对抗内硫诱导的乳腺癌.
