宫外NKG7的表达增强了CAR-T功能,并改善了在液体和固体瘤中的治疗疗效

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 在体内理解仿真抗原受体 (CAR) -T细胞特征是由于缺乏治疗后活检,特别是固体瘤的缺乏限制.
• 这种知识差距阻碍了开发提高CAR-T细胞疗效的策略.
• 瘤透T细胞 (TILs) 在瘤微环境和CAR-T细胞功能中起着至关重要的作用.

研究的目的:

• 使用单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 探索消化系统癌症中TILs的特征.
• 确定增强CAR-T细胞功能的潜在目标.
• 研究自然杀手细胞颗粒蛋白7 (NKG7) 在CAR-T细胞疗效中的作用.

主要方法:

• 从消化道癌症的临床样本中分析了十九个个别的scRNA-seq数据集.
• 研究TIL中的NKG7表达及其与抗PD1或抗CTLA4治疗的关联.
• 在向B7H3或CD19.3的CAR-T细胞中,NKG7的异位表达.
• 评估CAR-T细胞细胞毒性,细胞因子的产生 (TNF-α,IL-2),表面CAR的表达和在体外和模型中的增殖.

主要成果:

• 发现NKG7在TILs中过度表达,并且与消化系统癌症中的抗PD1/抗CTLA4治疗反应有关.
• 宫外NKG7表达显著增强了针对B7H3的CAR-T细胞对B7H3阳性消化癌细胞的细胞毒性.
• NKG7过度表达促进了CAR-T细胞中的TNF-α和IL-2表达,并在向CD19的CAR-T模型中提高了治疗效果.
• 从机制上讲,NKG7保留了表面CAR表达,并在暴露于瘤抗原时促进了CAR-T细胞的增殖.

结论:

• 临床瘤样本的单细胞测序是一种可行的方法,可以确定改善CAR-T细胞功能的策略.
• 宫外表达NKG7是一种有效的策略,可以增强CAR-T细胞对各种瘤的治疗疗效.
• NKG7代表了优化基于CAR-T细胞的癌症免疫疗法的有希望的目标.