人类胎盘 trofhoblasts 中的修饰脂蛋白诱导的 sFlt1 生产是由蛋白质激酶 C 介导的
Rebecca P Chow1, Jiawu Zhao2, Yanchun Li3
1Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases, Department of Medicine, Medical University of South Carolina, Charleston, SC, USA; Wellcome-Wolfson Institute for Experimental Medicine, School of Medicine, Dentistry and Biomedical Sciences, Queen's University Belfast, Northern Ireland, UK.
改性脂蛋白通过蛋白质激酶C (PKC) 信号在胎盘细胞中增加可溶性fms类铁酶-1 (sFlt1). 这条涉及PKCα和β的途径可能为糖尿病女性的孕前提供治疗点.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 孕前是糖尿病怀孕中常见的,其机制尚不清楚.
- 氧化,糖化脂蛋白之前已经被证明可以调节可溶性fms类铁酶-1 (sFlt1) 的上调.
- sFlt1 是一个关键的调解者,涉及到孕前的发病.
研究的目的:
- 研究蛋白激酶C (PKC) 和其亚型在胎盘 trofhoblasts 中调节 sFlt1 的作用.
- 为了确定PKC是否调解了改性脂蛋白对sFlt1.1的影响.
主要方法:
- 人类多细胞细胞系 (HTR8/SVneo,BeWo) 用PKC激活剂 (PMA) 和各种PKC抑制剂进行治疗.
- 评估了高氧化,高糖低密度脂蛋白 (HOG-LDL) 与原生LDL (N-LDL) 和高葡萄糖的影响.
- 测量了sFlt1分泌,mRNA表达和细胞PKC活性.
主要成果:
- PMA显著增加了sFlt1释放和mRNA,并被PKC抑制剂抑制 (GF109203X,Ro31-8220,LY333531).
- HOG-LDL,不高葡萄糖,增强PKC活性和增加sFlt1分泌和mRNA.
- 由HOG-LDL诱导的sFlt1上调被相同的PKC抑制剂阻断.
结论:
- 修改后的脂蛋白通过PKC依赖的途径,通过PKCα和β异型,在热囊细胞中调节sFlt1.
- 这种机制突出了潜在的治疗目标,以减少糖尿病妇女产前风险.
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