一个重组减弱瘤性病毒MEDI5395 (NDV-GM-CSF) 的第一阶段研究,在患有晚期固体瘤的患者中,系统地与杜尔瓦卢马布联合使用

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 病毒学 病毒学

背景情况:

• MEDI5395是一种新型瘤病毒,被设计成表达GM-CSF.
• 临床前研究表明,MEDI5395的疗效通过PD-L1阻断得到增强.
• 杜尔瓦卢马布是一种成熟的抗PD-L1免疫疗法,用于固体瘤.

研究的目的:

• 评估将MEDI5395与durvalumab结合使用的安全性和耐受性.
• 为了确定MEDI5395管理的最佳剂量和时间表.
• 评估初步疗效,药理动力学,药理动力学和免疫性.

主要方法:

• 第一阶段,开放标签,多中心,剂量升级研究.
• 晚期固体瘤的成年患者接受了静脉注射MEDI5395 (四种剂量水平) 连续或延迟的杜尔瓦卢马布.
• 主要终点:安全性,耐受性,剂量限制性毒性 (DLT);次要终点:疗效,PK,PD,免疫性.

主要成果:

• 39名患者接受治疗;36名患者接受了杜尔瓦卢马布. 最常见的不良反应:疲劳,恶心,.
• 在69.2%的患者中出现了3-4级治疗出现的不良事件;30.8%被认为与MEDI5395.8有关.
• 四名患者 (10.3%) 获得了部分反应;较高的PD-L1/CD8+水平与反应相关. 在较高剂量下观察到DLT.

结论:

• 在先进的固体瘤中,MEDI5395和杜尔瓦卢马布的组合是可行的和安全的.
• 初步的疗效表明潜在的治疗益处.
• 对这种新型免疫疗法组合需要进一步的研究.