吗啡治疗限制了在口腔状细胞癌症中对免疫治疗的反应
Lisa A McIlvried1, Andre A Martel Matos1, Mona M Yuan1
1Neurobiology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, Pennsylvania, USA.
像吗啡这样的阿片类药物抑制抗瘤免疫力,并通过作用于T细胞来降低癌症免疫疗法的有效性. 用特定的抗剂阻断mu阿片类受体 (OPRM1) 可以防止这种免疫抑制并恢复治疗疗效.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 是标准的癌症治疗方法.
- 用于治疗癌症疼痛的阿片类药物可能会由于免疫抑制作用而降低ICI的疗效.
- 这项研究调查了通过mu阿片类受体1 (OPRM1) 信号的阿片类诱导免疫抑制.
研究的目的:
- 为了确定阿片类药物是否通过OPRM1信号抑制抗瘤免疫力.
- 评估吗啡对T细胞透和ICI疗效的影响.
- 评估OPRM1对抗性作为抵消阿片类药物诱导免疫抑制的策略.
主要方法:
- 生物信息学分析OPRM1表达在头部和部状细胞癌 (HNSCC) 和其他癌症中的表达.
- 在体内研究使用口腔状细胞癌的小鼠模型.
- 对瘤免疫力和抗PD-1疗法的吗啡和OPRM1抗剂影响的评估.
主要成果:
- 在HNSCC患者中,OPRM1在CD8+T细胞上高度表达,与疲劳标记相关.
- 在小鼠中,吗啡治疗降低了CD4+和CD8+T细胞透和抗PD-1疗效.
- 周围作用的OPRM1抗作用逆转了吗啡诱导的免疫抑制,并恢复了抗PD-1的疗效.
结论:
- 吗啡通过外围OPRM1抑制CD8+T细胞,从而损害抗瘤免疫反应.
- 局部受限的OPRM1抗体可以减轻阿片类药物诱导的免疫抑制.
- 这表明一种治疗方法可以保持疼痛缓解,同时保持抗癌免疫力.
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