在SAM的C-2处探索化酶基质耐受性
Phillip T Lowe1, Isabeau Lüddecke1, David O'Hagan1
1School of Chemistry and Biomedical Sciences Research Centre, University of St Andrews, North Haugh, KY16 9ST, St Andrews, UK.
Chembiochem : a European journal of chemical biology
|November 17, 2024
概括
用修改的S-adenosyl-L-methionine (SAM) 基质探索了化酶活性. 发现了某些替代剂的新活动,为其在用于医学成像的-18放射标记中的使用提供了信息.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 酶学 是一种酶学.
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 酶 (EC 2.5.1.63) 催化了化物和S-腺-L-氨酸 (SAM) 的转化为5'--5'-脱氧-氨酸 (5'-FDA) 和L-氨酸 (L-Met).
- 该酶表现出严格的基质特异性,但对SAM的腺因环的C-2位置的修改表现出一些耐受性.
研究的目的:
- 为了研究化酶与SAM的腺环的C-2位置上的各种替代剂的基质耐受性.
- 为了确定新的化酶活动,并了解基质选择性的结构基础.
- 评估化酶在开发-18放射标记剂的潜力,用于正子发射断层扫描 (PET).
主要方法:
- 用修改的SAM基质进行了酶分析,在C-2位置使用了-NHR, -N3, -OR和-SR替代剂.
- 包括分子建模在内的in silico分析被用于调查酶-基质相互作用.
- 该研究评估了化酶对这些新型基质的催化活性和基质特异性.
主要成果:
- 化酶与NH-甲基,NH-基,NH-基和O-基替代的SAM类似物展现了新的催化活性.
- 在C-2位置的化物 (-N3) 和硫乙烯 (-SR) 替代物被酶无法容忍.
- 在化分析显示了NH和O替代剂和活性位点残留物 (N278和A279骨干胺) 之间有利的键相互作用.
结论:
- 化酶表现出特定的基质偏好,在氨酸C-2位置耐受某些修饰.
- 了解这些相互作用可以提高酶作为选择性放射标记的工具的效用.
- 这项研究支持用于PET成像应用的-18标记化合物的开发.


