通过具有广泛特异性的RBD抗体对SARS-CoV-2 JN.1和其他变体进行强有力的中和

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• SARS-CoV-2 的演变和抗原多样化需要新的治疗策略.
• 目前的疫苗提供保护,但受到病毒突变的挑战.
• 需要预防和治疗干预措施,这些干预措施可以抵抗病毒的演变.

研究的目的:

• 开发一种针对SARS-CoV-2变种的广泛中和的人类单克隆抗体.
• 为了识别针对Spike蛋白的受体结合域 (RBD) 的保护区域的抗体.
• 在临床前模型中评估新型抗体的治疗潜力.

主要方法:

• 从一个感染Omicron的康复个体中开发出一个重组的人类单克隆抗体 (hmAb) 1301B7.
• 使用了与SARS-CoV-2 RBD-ACE2融合和Omicron RBD蛋白质的差异染色策略.
• 对各种SARS-CoV-2菌株和SARS-CoV.的评估中和幅度.
• 确定抗体结合表位和重链使用 (VH1-69).
• 在小鼠模型中评估了体内疗效,这些小鼠模型受到Omicron变异的挑战.

主要成果:

• hmAb 1301B7有效地中和了广泛的SARS-CoV-2变体,包括武汉-1,奥米克朗JN.1和SARS-CoV.
• 抗体针对RBD中的保存残留物 (Y501,H505),完全通过其VH1-69重链.
• 1301B7显著降低了呼吸道中的病毒负担,并保护了小鼠免受Omicron XBB1.5和JN.1挑战.

结论:

• hmAb 1301B7对各种SARS-CoV-2变种表现出广泛的中和活性.
• 抗体的保存表位向提供了长期治疗和预防应用的潜力.
• 1301B7可能会指导开发针对RBD的通用SARS-CoV-2疫苗和治疗方法.