针对线粒体的治疗性皮质elamipretide在衰老过程中改善心脏和骨肌肉功能,而在组织表观遗传或转录学年龄中没有可检测的变化

科学领域:

• 老年学和线粒体医学
• 心血管和骨肌肉生理学 心血管和骨肌肉生理学
• 药理学和分子生物学

背景情况:

• 衰老与心脏和骨肌肉功能下降有关,增加并发症风险.
• 线粒体功能障碍是与衰老相关的生理衰退的关键因素.
• 埃拉米普雷提德 (ELAM) 是一种针对线粒体的,在衰老和线粒体疾病模型中显示出治疗潜力.

研究的目的:

• 为了研究8周Elamipretide (ELAM) 治疗对老化C57BL/6J小鼠的影响.
• 评估ELAM对脆弱性,心脏功能和骨肌肉功能的影响.
• 确定ELAM治疗是否会改变衰老的分子生物标志物,包括基因表达和DNA甲基化.

主要方法:

• 在老化中的C57BL/6J小鼠中,用Elamipretide (ELAM) 治疗了8周.
• 评估虚弱指数,心脏应变,透缩功能和骨肌肉力量.
• 对基因表达和DNA甲基化资料的分析,以评估生物年龄和分子途径.

主要成果:

• 治疗ELAM缓解了虚弱的积累,并部分逆转了与年龄有关的心脏应变和骨肌肉疲劳抵抗力的下降.
• 在大多数ELAM治疗组中,基因表达或DNA甲基化没有统计显著的变化表明生物年龄降低.
• 途径分析显示,ELAM在脂肪酸代谢,线粒体转化和氧化酸化中高调节基因,同时降低炎症的调节.

结论:

• 埃拉米普雷提德 (ELAM) 在老化小鼠模型中有效地减轻了缩症和心力衰竭的迹象.
• 来自ELAM治疗的功能性改善独立于表观遗传和转录组年龄的可检测变化.
• 与年龄相关的功能衰退可能部分脱离分子生物年龄标志物.