评估抗疟疾蛋白酶抑制剂在贝贝西亚血段培养物中的有效性

科学领域:

• 寄生虫学的寄生虫学
• 药物发现 药物发现 药物发现
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• * 传播的 * Babesia * 寄生虫对兽医和人类健康构成重大风险.
• * 缺乏针对宝贝菌病的特殊治疗方法,与相关的菌种不同.
• * 贝贝西亚蛋白质组是潜在的药物标.

研究的目的:

• * 选来自卡尔马菲辛B的酸环氧抑制剂,以检测它们对贝贝西亚的活性.
• * 评估它们作为潜在的婴儿病治疗药物的疗效和选择性.

主要方法:

• * 查卡尔马菲辛B衍生型类环氧基抑制剂.
• *评估巴贝西亚化物和纯化蛋白质酶体中的蛋白质酶体抑制.
• * 对 * 贝贝西亚 * 感染的红细胞培养物中的抗寄生虫活性进行评估.
• * 用人体细胞进行细胞毒性测试.

主要成果:

• * 几种化合物表现出对*Plasmodium falciparum*的无性和性血液阶段的活性.
• * 抑制剂在低纳米分子度下使Babesia divergens*和Babesia microti*溶解物中的β5蛋白酶子单元失活.
• * 化合物显示IC50值与卡菲尔佐米布对净化的B. divergens*蛋白酶相比相当.
• * 有效抑制牛红细胞培养中的B. divergens*生长.
• *与卡菲尔佐米布相比,这些化合物对人体细胞的毒性较低.

结论:

• *从卡马菲辛B衍生出的类环氧基是Babesia*蛋白酶体的强有力的抑制剂.
• * 这些化合物对 * Babesia * 寄生虫具有有效性,对宿主细胞的毒性降低.
• *它们代表了开发新型选择性药物治疗婴儿病的有希望的候选者.