用抗MCAMCAR修饰的扩展自然杀手细胞和NKTR-255对神经母细胞瘤的组合免疫疗法

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 复发性转移性神经母细胞瘤 (NB) 的生存率很低,需要新的治疗方法.
• 黑色素瘤细胞粘附分子 (MCAM/CD146/MUC18) 是NB的一个潜在的治疗点.
• 目前用于NB的免疫疗法需要进一步开发.

研究的目的:

• 开发和评估用于NB治疗的针对MCAM的化学抗原受体 (CAR) 自然杀手 (NK) 细胞.
• 评估单独和与NKTR-255.5结合使用抗MCAMCAR-NK细胞的疗效.
• 研究MCAM作为小儿固体瘤免疫治疗的标的潜力.

主要方法:

• 非病毒mRNA电穿孔被用于用抗MCAM CAR.对NK细胞进行工程.
• 在体外细胞毒性测定使用表达MCAM的NB细胞系进行.
• 在体内疗效被评估在NB异种移植小鼠模型中.
• NKTR-255,一种IL-15激动剂,用于增强NK细胞活性.

主要成果:

• 抗MCAMCAR-NK细胞在实验室中对高MCAM的NB细胞表现出增强的细胞毒性活性.
• 在小鼠模型中,用抗MCAM CAR-NK细胞治疗减少了瘤生长和改善了生存率.
• NKTR-255显著促进了NK细胞的增殖,扩张和抗瘤作用.
• 组合疗法在体外和体内表现出优异的抗NB疗效.

结论:

• 活体扩展和修改的抗MCAMCAR-NK细胞是高MCAMNB的有希望的治疗策略.
• 与NKTR-255的结合可以进一步提高CAR-NK细胞治疗NB的疗效.
• 这些发现支持开发针对儿童神经母细胞瘤的MCAM向CAR-NK细胞免疫疗法.