使用Nexiguran Ziclumeran进行CRISPR-Cas9基因编辑,用于ATTR心肌病
Marianna Fontana1, Scott D Solomon1, Jessica Kachadourian1
1From the National Amyloidosis Centre, University College London, Royal Free Hospital (M.F., Y.R., J.D.G.), and Richmond Pharmacology (J.T.) - both in London; Brigham and Women's Hospital, Boston (S.D.S.), and Intellia Therapeutics, Cambridge (J.K., L.W., R.R., D.L., D.S., J.O., A.H., P.Z., Y.X., A.L., A.S.) - both in Massachusetts; the University of Auckland, Auckland, New Zealand (E.J.G.); Umea University, Umea, Sweden (B.P.); Centre Hospitalo-Universitaire de Bicêtre, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, University Paris-Saclay, Le Kremlin-Bicêtre, France (D.A.); and Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY (D.E.G.).
尼西古兰齐克卢梅兰 (nex-z) 是一种CRISPR-Cas9疗法,在ATTR-CM患者中显著降低了血清松素 (TTR) 水平. 在这项第一阶段试验中,该治疗证明了持久的疗效和可管理的安全性.
科学领域:
- 基因治疗是一种基因疗法.
- 在CRISPR-Cas9技术中,
- 心血管医学 心血管医学
背景情况:
- 带有心肌病的转氨基粉症 (ATTR-CM) 是一种渐进的,往往致命的疾病.
- 尼克西古兰 (Nexiguran) ziclumeran (nex-z) 是一种正在研究中的CRISPR-Cas9疗法,其向的是TTR基因.
研究的目的:
- 评估nex-z在ATTR-CM患者中的安全性和药理动力学.
- 评估nex-z对血清TTR水平的影响.
主要方法:
- 第1期,开放标签试验,使用nex-z.进行一次静脉注射.
- 监测的安全性,血清TTR水平,NT-proBNP,心脏热素T,步行6分钟的距离,和NYHA类.
主要成果:
- 一次剂量nex-z导致12个月后血清TTR水平平均降低-90%.
- 大多数不良事件是短暂的输液反应或肝酶升高;严重的不良事件与ATTR-CM一致.
- 92%的患者在NYHA类中改善或没有变化.
结论:
- 在ATTR-CM患者中,Nexiguran ziclumeran显示出血清TTR水平的快速,持久的降低.
- 治疗与短暂的输液反应和可管理的安全性相关.
- 第1阶段的结果支持进一步研究nex-z用于ATTR-CM治疗.
相关概念视频
01:59CRISPR
02:31Homologous Recombination