在用于疫苗开发的Plasmodium falciparum circumsporozoite蛋白质上探测新型表位

科学领域:

• 疟疾学和疫苗学
• 蛋白质工程和免疫学

背景情况:

• 世界卫生组织建议使用RTS,S和R21疫苗预防Plasmodium falciparum (Pf) 疟疾,这两种疫苗都针对Pf环胞体蛋白 (PfCSP).
• 最佳中和Pf杂虫需要抗体结合NANP重复和PfCSP的NPDP结域,这是目前疫苗中没有的目标.

研究的目的:

• 评估针对PfCSP不同区域的新型疟疾疫苗候选者,包括NANP重复和NPDP结域.
• 在小鼠模型中评估这些候选药物的免疫性和保护功效.

主要方法:

• 使用类似黄瓜马赛克病毒粒子 (CuMV_TT-VLPs) 显示各种PfCSP重复序列 (NANP,NPDP,NVDP) 的候选疫苗的开发.
• 对BALB/c小鼠的免疫接种和幽默反应 (IgM/IgG) 的评估.
• 使用表达PfCSP (Pb/PfCSP) 的嵌合性Plasmodium berghei杂虫来挑战免疫小鼠的有效性研究.

主要成果:

• 针对性NANP重复的数量与特定IgM/IgG抗体的诱导之间观察到正相关性.
• 针对NANP重复的候选疫苗表现出对寄生虫病的增强保护,高激烈度/亲和度抗体的形成依赖于NANP重复.
• 针对其他PfCSP站点,包括NPDP结域,与NANP重复准候选人相比,没有提高疫苗的疗效.

结论:

• PfCSP的NANP重复区域在诱导抗疟疾保护性抗体方面发挥着主导作用.
• 针对NANP重复的基于VLP的新型CuMV_TT-VLP疟疾疫苗候选人表现出卓越的免疫性.
• 这些新的候选疫苗在小鼠中提供无菌保护,突出显示了它们即使没有辅助剂的潜力.