在体外和细胞内通过L-aptamer-D-oligonucleotide结合体对RNA G-四重复的选择性识别
Haizhou Zhao1, Hill Lam Lau1, Kun Zhang1
1Department of Chemistry and State Key Laboratory of Marine Pollution, City University of Hong Kong, 83 Tat Chee Avenue, Kowloon Tong, Hong Kong SAR, China.
Nucleic acids research
|November 18, 2024
概括
研究人员开发了一种新型L-aptamer-antisense oligonucleotide (ASO) 结合物,可以精确地准和控制特定的RNA Guanine-quadruplexes (rG4s),就像粉样蛋白前体蛋白 (APP) 中的那样. 这种工具通过干扰rG4结构来抑制APP蛋白表达.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- RNA关氨酸四复合体 (rG4s) 是关键的核酸结构,涉及至关重要的生物功能.
- 针对rG4s的现有工具缺乏针对单个结构的具体性.
- 针对特定的rG4s对于理解和控制基因表达至关重要.
研究的目的:
- 设计和合成一种用于特定识别RNA关氨酸四重复合物的新型结合物.
- 为了证明L-aptamer-antisense oligonucleotide (ASO) 结合物在准粉样蛋白前体蛋白 (APP) rG4.4 的有效性.
- 为了研究新型结合体对基因调节的机制.
主要方法:
- 一种L-aptamer-ASO联合体 (L-Apt.4-1c-ASO15nt(APP)) 的设计和合成.
- 在体外和细胞测定以评估APP的结合亲和性和特异性rG4.
- 分析APP蛋白表达抑制和潜在的分子机制.
主要成果:
- 这种L-aptamer-ASO结合物对APP rG4具有亚纳米级的结合亲和力.
- 结合物在体外和细胞内特别识别APPrG4超过其他G4s和非G4序列.
- 结合物通过阻碍DHX36,促进转化抑制和RNase H介导的敲击来有效地抑制APP蛋白表达.
结论:
- 这种新型L-aptamer-ASO合物能够精确地准特定的rG4s.
- 这种工具通过准rG4含有的转录提供了高效的基因控制.
- 这些发现为开发特定的rG4向治疗开辟了新的途径.
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