DAPK通过抑制TRIM25介导的基于ubiquitination的DDX20降解来增强DDX20蛋白的稳定性
Yan Ye1,2,3, Xiuli Zhang1,2, Chenyi Wang4
1College of Integrative Medicine, Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou, 350122, Fujian, China.
与死亡相关的蛋白激酶 (DAPK) 通过抑制TRIM25介导的降解来稳定DDX20,抑制肝细胞癌 (HCC) 细胞入侵. 这揭示了HCC药物开发的新DAPK-TRIM25-DDX20轴.
科学领域:
- 分子瘤学分子瘤学
- 细胞信号通路是细胞信号通路.
背景情况:
- DAPK-DDX20轴通过抑制CDC42 GTPase活性,减少癌细胞入侵和迁移,在肝细胞癌 (HCC) 中显示抗癌活性.
- DAPK通过抑制其降解来提高DDX20蛋白水平,但确切的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明DAPK调节DDX20稳定的机制.
- 为了识别负责DDX20降解的E3泛素酶.
- 研究TRIM25在DAPK-DDX20信号通路中的作用及其对HCC的影响.
主要方法:
- 通过无素-蛋白酶体路径研究了DDX20降解.
- 通过结合和ubiquitination测试,确定TRIM25为DDX20的E3无酸酶.
- 分析了涉及DAPK,TRIM25和DDX20的三元复合体的形成.
- 利用shRNA来评估TRIM25对细胞迁移和入侵的功能影响.
主要成果:
- DDX20通过泛素-蛋白酶体路径降解,TRIM25被确定为特定的E3泛素连酶.
- 在1-244氨基酸区域中,TRIM25将DDX20泛基化,促进其蛋白质体降解.
- DAPK与DDX20的1-244区域相互作用,抑制无处不在并增强DDX20的稳定性.
- DAPK,TRIM25和DDX20形成一个三元复合体;TRIM25的淘汰破坏了DAPK-DDX20复合体.
- TRIM25在肝癌中起着瘤基因的作用,因为它的沉默抑制了细胞迁移和入侵.
结论:
- TRIM25调节DDX20的蛋白质体降解,DAPK通过抑制这个过程来稳定DDX20.
- DAPK-TRIM25-DDX20相互作用揭示了HCC.中一种新的调节机制.
- TRIM25在肝癌中起到瘤基因的作用,并且准DAPK-TRIM25-DDX20轴为HCC提供了潜在的治疗策略.
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