一个双重用途的人性化小鼠模型,用于测试对SIV和HIV的抗病毒策略
Ella Barnett1, Snehal Kaginkar1, Kimberly Schmitt1
1Department of Microbiology, Immunology, and Pathology, Colorado State University, Fort Collins, CO, United States.
Frontiers in immunology
|November 19, 2024
概括
人化的小鼠提供了一个有前途的小型动物模型,用于测试抗逆转录病毒疗法 (ART) 对抗猿类免疫缺陷病毒 (SIV). 这种双重用途的模型有效地选了ART疗法,通过在非人类灵长类动物研究之前预测疗效,帮助HIV治愈研究.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 临床前研究 临床前研究
背景情况:
- 使用SIV/SHIV的非人类灵长类模型对于艾滋病毒研究至关重要,但由于与艾滋病毒的遗传差异,它们面临着挑战.
- 开发针对SIV的有效抗逆转录病毒疗法 (ART) 进展缓慢,因此需要更好的临床前模型来测试药物疗效.
研究的目的:
- 评估人类化小鼠 (hu-mouse) 作为测试ART治疗方案对猿类免疫缺陷病毒 (SIV) 的双重用途模型的实用性.
- 评估特定组合ART (cART) 疗法抑制SIVmac239的疗效,并将其与人类小鼠的HIV-1 BaL进行比较.
主要方法:
- 人类免疫系统移植的人类免疫系统的人类化小鼠被感染SIVmac239并用两个不同的cART疗法治疗:FTC/EVG/TDF和FTC/BIC/TAF.
- 病毒载量进行了监测,以评估每个cART疗法的有效性,以抑制SIVmac239复制.
- 在人-老鼠模型中,HIV-1 BaL被用作对照来比较SIV和HIV之间的治疗反应.
主要成果:
- 在FTC/EVG/TDF疗法实现了SIVmac239的初始病毒抑制,但随后病毒反弹,表明耐药性或逃逸.
- 通过FTC/BIC/TAF治疗,SIVmac239和HIV-1 BaL.都得到了快速和完全的抑制.
- 两种病毒的治疗中断后病毒载量反弹,证实了该模型对ART撤销的反应.
结论:
- 在NHP研究之前,人性化的小鼠作为一种有价值的体内模型,用于查新型ART组合对抗SIV.
- 这种双重用途的模型可以加快对SIV有效的cART治疗方案的识别,并促进对HIV进行比较治愈研究.
- 该模型适用于评估免疫治疗策略,包括广泛中和抗体和新疗法,用于SIV和HIV.
