开发BODIPY FL SNS 032作为构成性安德罗斯坦受体和多重酶的多功能探头
1Department of Chemical Biology and Therapeutics, St. Jude Children's Research Hospital, 262 Danny Thomas Place, Mail Stop 1000, Memphis, Tennessee 38105, United States.
ACS medicinal chemistry letters
|November 20, 2024
概括
一个新的光探头,BODIPY FL SNS 032,被开发用于研究人类构成性安德罗斯坦受体 (hCAR),这对异生菌代谢至关重要. 这种多功能探针还与几种激酶结合.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 人类的构成性安德罗斯坦受体 (hCAR) 在调节外来生物代谢方面发挥着关键作用.
- hCAR拥有一个大型,灵活的结合体结合口袋,能够容纳各种化学结构.
- 缺乏用于表征hCAR连接体结合的验证试验.
研究的目的:
- 开发一种新的光探针,用于表征hCAR连接体的结合.
- 为了识别hCAR的初始结合剂.
- 评估探头在竞争性结合试验中的实用性.
主要方法:
- 发现SNS-032和THAL-SNS-032作为hCAR结合剂.
- BODIPY FL SNS 032作为光探针的开发.
- 使用TR-FRET结合试验来确定结合亲缘关系 (Kd).
- 评估hCAR配体的竞争性结合活动.
主要成果:
- BODIPY FL SNS 032 证明了对hCAR的高亲和度结合 (Kd: 300 ± 30 nM).
- 探针对多种激酶具有很高的亲和力:hGSK3A (4.5 ± 0.2 nM),hCDK9/CycT1 (5.1 ± 0.6 nM),hMAPK15 (340 ± 20 nM),hCASK (550 ± 30 nM) 和hCAMKK2 (530 ± 40 nM).
- 该探测器通过竞争性结合试验使得hCAR配体的表征成为可能.
结论:
- BODIPY FL SNS 032是一个有价值的光探头,用于研究hCAR.
- 这种探针也适用于研究多个激酶的结合.
- 开发的探头为hCAR和激酶研究提供了一个多功能工具.
