在Apc小鼠中绘制和追踪Grem1+ stromal细胞,使用通过修改的瑞士卷技术制备的冷保存的肠道部位
Youheng Jiang1,2, Zhang Fu1,3, Yanfang Chen2
1Tomas Lindahl Nobel Laureate Laboratory, The Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Shenzhen 518107, China.
iScience
|November 20, 2024
概括
Grem1+与癌症相关的纤维细胞 (CAF) 驱动着结直肠癌 (CRC) 的进展. 针对这些来自肠道干细胞的细胞,为CRC提供了一个有前途的早期治疗策略.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 在瘤学瘤学.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 与癌症相关的纤维细胞 (CAFs) 在结直肠癌 (CRC) 的发展中发挥着关键作用.
- 了解特定CAF亚型的起源和功能,如Grem1+CAF,对于向治疗至关重要.
- 技术限制以前阻碍了对Grem1+ CAFs在CRC中的详细研究.
研究的目的:
- 调查Grem1+CAFs在结直肠癌中的起源和分布.
- 阐明不同Grem1+CAF子集在早期CRC进展中的潜在作用.
- 评估Grem1+CAFs作为CRC的潜在治疗标.
主要方法:
- 开发一种优化的肠道瑞士卷技术,用于单片冷保存和全面染色.
- 在基因工程小鼠模型中使用谱系追踪 (Grem1-CreER; R26-LSL-tdTomato; Apc).
- 在APC小鼠瘤中的Grem1+CAFs与正常结肠粘膜的比较分析.
主要成果:
- 与正常结肠组织相比,在Apc小鼠瘤中观察到Grem1+CAF的显著增加.
- 血统追踪表明,瘤核心中的大多数Grem1+CAF来自Grem1+肠网状干细胞 (iRSC).
- 在亚粘膜中发现了较小的Grem1+CAF群体,其来源于Grem1+肠子上皮肌纤维细胞 (ISEMF).
结论:
- 来自iRSCs的Grem1+CAF可能是驱动早期CRC的主要 stromal组件.
- 格雷姆1+ISEMF有助于CRC的发展,但从一个不那么中心的位置.
- 向Grem1+CAFs代表了对结直肠癌的潜在有效的早期治疗策略.
