化学因子识别和激活XCR1的分子基础
Xuan Zhang1, Roman R Schlimgen2, Stephanie Singh1
1Department of Pharmacology and Chemical Biology, School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15261.
研究人员阐明了XCL1化学激素与XCR1结合的结构基础,这种受体对树突细胞激活至关重要. 这一发现为开发向癌症免疫疗法和疫苗提供了新的途径.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 结构生物学 结构生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 在常规树突细胞亚型1 (cDC1s) 上,X-C动机化学受体1 (XCR1) 具有高度表达.
- 激活XCR1对于免疫反应中的cDC1功能至关重要.
- 调节XCR1信号传递在癌症免疫疗法和疫苗开发中提供了机会.
研究的目的:
- 为了研究XCL1诱导的XCR1信号传递的分子机制.
- 为了确定XCR1-Gi-XCL1复合物的高分辨率结构.
- 阐明XCL1特异性和XCR1激活的结构基础.
主要方法:
- 使用冷电子显微镜 (cryo-EM) 来确定人类XCR1和Gi复合物的结构,并使用工程化XCL1 (XCL1 CC3).
- 用突变和结构分析来确定关键的相互作用部位.
- 生物化学测试被用来评估受体激活.
主要成果:
- 确定了XCR1-Gi-XCL1 CC3复合物的高分辨率冷EM结构.
- XCL1 CC3的N端段被确定为XCR1激活的关键.
- 阐明了赋予XCL1特异性的独特结合部位特征.
- 提出了一种XCR1激活机制,该机制涉及结合口袋中的结构变化.
结论:
- 对XCL1-XCR1相互作用的详细结构洞察力为理解XCR1信号提供了基础.
- 这些发现为开发用于癌症免疫疗法和疫苗开发的新型XCR1向治疗方法铺平了道路.
更多相关视频
07:41A Kinetic Fluorescence-based Ca2+ Mobilization Assay to Identify G Protein-coupled Receptor Agonists, Antagonists, and Allosteric Modulators
Published on: February 20, 2018
08:47Induction of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis in Mice and Evaluation of the Disease-dependent Distribution of Immune Cells in Various Tissues
Published on: May 8, 2016
相关概念视频
Chemotaxis and Direction of Cell Migration
Chemotaxis in E. coli
T Cell Activation and Clonal Selection
Naive T cells that have not yet encountered an antigen express two primary CD...
X-Inactivation
Inheritance of Chromatin Structures
Exon Recombination
Exon shuffling follows “splice frame rules.” Each exon...
