伪酶STK40通过准FOXO转录因子来促进TH1和TH17细胞的分化
Yuexiao Tao1, Zhenyan Jiang1, Huizi Wang1
1Center for Immune-Related Diseases at Shanghai Institute of Immunology, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine; Hongqiao International Institute of Medicine, Shanghai Tongren Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine; Key Laboratory of Cell Differentiation and Apoptosis of the Chinese Ministry of Education, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine; and Shanghai Institute of Immunology, Department of Immunology and Microbiology, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China.
伪酶STK40通过降解FOXO1/4.4促进T助手1/17细胞在自身免疫性疾病中的分化. 抑制STK40可能为炎症和自身免疫性疾病提供新的治疗方法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 不调节的CD4+ T辅助细胞分化驱动炎症和自身免疫性疾病.
- 控制T辅助细胞转录因子稳定的机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查伪酶STK40在T助手1 (TH1) 和T助手17 (TH17) 细胞分化中的作用.
- 阐明STK40在病理条件下调节T辅助细胞分化的分子机制.
主要方法:
- 在小鼠中,T细胞特异性STK40缺失.
- 对实验性自身免疫性脑膜炎和结肠炎模型的评估.
- 对TH1/TH17细胞分化的分析.
- 通过ubiquitination测试,研究STK40与FOXO1/4和COP1的相互作用.
主要成果:
- 在休息的小鼠中,STK40对于免疫常态稳定是不可或缺的,但对于疾病中的TH1/TH17分化至关重要.
- 缺乏T细胞STK40的小鼠显示,实验性自身免疫性脑膜炎和大肠炎的严重程度降低.
- STK40通过通过COP1调解K48相关的多基化和FOXO1/4的降解来促进TH1/TH17的分化.
- 在STK40缺乏细胞中抑制FOXO1/4救援的TH1/TH17分化.
结论:
- 在病态TH1和TH17细胞分化中,STK40起着至关重要的作用.
- STK40通过促进FOXO1/4降解而起作用,将其与自身免疫性疾病的进展联系起来.
- STK40代表了对自身免疫性疾病的潜在治疗标.
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