斑马鱼幼虫作为化学诱导胆固醇症风险的预测模型:表型评估和名图形形成
Si-Tong Qian1, Liang-Min Chen1, Ming-Fang He2
1State Key Laboratory of Natural Medicines, School of Traditional Chinese Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, Jiangsu, China.
Chemical research in toxicology
|November 20, 2024
概括
斑马鱼幼虫提供了一种快速,准确的方法来检测化学诱导胆固醇症 (CIC),这是一个令人担忧的肝毒性问题. 一个使用特定生物标记物的新名录模型显示了化学安全风险评估的高预测能力.
科学领域:
- 毒理学和药理学 毒理学和药理学
- 化学安全风险评估 化学安全风险评估
- 斑马鱼幼虫模型 斑马鱼幼虫模型
背景情况:
- 化学诱导胆固醇症 (CIC) 是各种行业的重要问题,包括制药,食品和化品.
- 目前用于CIC检测的动物和体外模型通常是昂贵的,耗时的,并且缺乏高通量查精度.
- 对于评估化学安全性和潜在的肝毒性而言,有必要制定高效可靠的方法.
研究的目的:
- 评估斑马鱼幼虫的准确性和可靠性,作为化学诱导胆病 (CIC) 的高通量查工具.
- 开发和验证使用斑马鱼进行CIC风险评估的预测性名录模型.
- 调查斑马鱼幼虫的特异性,以评估与雌激素内分泌干扰剂相关的CIC风险.
主要方法:
- 一组经过验证的胆固醇性肝毒化学物质使用斑马鱼幼虫进行了测试.
- 评估包括肝脏表型分析,胆汁流抑制率,胆汁酸分布,生物化学指数和RT-qPCR.
- 使用双项逻辑回归与关键生物标志物 (AST.FC,TBA.FC,NPL.FC) 构建了一个名ogram预测模型.
主要成果:
- 斑马鱼幼虫在检测CIC时表现出高精度和可靠性.
- 开发的名ogram模型表现出强大的预测能力,ROC曲线下的面积为0.983.3.
- 在受精后10天 (dpf) 后的测试产生了更强大的科学结果,并注意到对雌激素内分泌干扰物的模型特异性.
结论:
- 斑马鱼幼虫与名录预测模型相结合,为化学诱导胆固醇 (CIC) 风险监测提供了高效和强大的工具.
- 这种方法克服了传统模型的局限性,为化学安全提供了更准确和高通量选解决方案.
- 这些发现支持使用斑马鱼幼虫来评估肝脏毒性风险,特别是对于特定的化学品类,如雌激素内分泌干扰剂.
