使用Tox21试验和分子对接分析对有机酸盐阻燃剂进行基于机制的毒性查

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 计算化学的计算化学
• 内分泌学 在内分泌学.

背景情况:

• 由于制阻燃剂的逐步淘汰及其广泛使用,对有机酸盐阻燃剂 (OPFR) 的担忧越来越大.
• 需要对新出现的OPFR进行全面的毒性查,以防止令人遗憾的替代.
• 人类核受体在内分泌干扰,应激反应,能量恒温和解毒途径中发挥着至关重要的作用.

研究的目的:

• 选48种新兴的有机酸盐阻燃剂 (OPFR) 的潜在毒性.
• 通过 in vitro Tox21 试验和 in silico 分子对接,研究OPFR 与人类核受体的生物活性.
• 识别具有潜在分子发起事件 (MIE) 和不良结果途径 (AOP) 的OPFR.

主要方法:

• 利用Tox21高通量查数据来评估48种OPFR与人类核受体 (ER,AR,GR,PPAR,FXR,PXR,CAR) 的相互作用.
• 在基分子对接模拟中进行的OPFRs不包括在Tox21测试中,以预测结合潜力.
• 分析了结构-活性关系,包括基,基和基替代物,logKow和碳数.

主要成果:

• 在48个OPFR中,有28个与一个或多个人类核受体相互作用,表明潜在的MIE和AOP.
• 构成性安德罗斯坦受体 (CAR) /孕妇X受体 (PXR) 和Farnesoid X受体 (FXR) 与各种OPFRs显示出高反应性.
• 基和基OPFRs比基OPFRs具有更高的生物活性;增加的logKow和碳数与更大的受体相互作用相关.

结论:

• 确定了13种具有低口服出发点 (POD) 值 (<100 mg/kg/day) 的OPFR,这表明日常暴露可能对人类健康造成潜在风险.
• 结构和物理化学性质依赖的生物活性为设计更安全的OPFR替代品提供了基础.
• 建议对优先考虑的OPFR进行进一步评估,因为它们在消费产品中常见存在,并可能产生未披露的健康影响.