一个基于生物层干涉测量的SARS-COV-2Mpro向活性成分识别系统:从草药中进行干查的构建和应用
Dai Zhang1, Bing Han2, Xiao-Fei Chen2
1Department of Laboratory Medicine, First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou, China.
Phytochemical analysis : PCA
|November 21, 2024
概括
研究人员开发了一种生物层干涉测量系统,用于从草药中选SARS-CoV-2主要蛋白酶 (Mpro) 抑制剂. 来自花果果 (Gardeniae fructus) 的甲基乙烯酸甲基 (DAAME) 和花酸甲基显示出强大的Mpro结合和抑制潜力.
科学领域:
- 药物的发现和开发和开发.
- 病毒学 病毒学
- 自然产品化学 自然产品化学
背景情况:
- 对于新出现的病原体威胁,SARS-CoV-2研究至关重要.
- 植物衍生化合物对于药物发现至关重要,但可以在复杂的提取物中隐藏.
- 鉴定传统药物的活性成分需要先进的分析技术.
研究的目的:
- 开发一种基于生物层干涉测量 (BLI) 的系统,用于选SARS-CoV-2主要蛋白酶 (Mpro) 抑制剂.
- 为了识别与Mpro.结合的草药中的活性化学成分.
- 评估已识别的化合物对SARS-CoV-2的抑制潜力 Mpro.
主要方法:
- 使用光蛋白构建了一个新的FRET化探针 (Ls-mK).
- 生物层干扰度 (BLI) 用于分析传统中医成分与Mpro.com之间的相互作用.
- 超高性能液态色谱与四极点飞行时间质谱学 (UPLC-QTOF-MS) 结合分析了草药成分.
主要成果:
- 成功建立了一个功能性的Mpro抑制剂选系统.
- 兰口服液 (LQL) 和花园果实 (Gardeniae fructus) 显示出显著的Mpro抑制活性.
- 来自Gardeniae fructus的Deacetyl asperulosidic酸甲基 (DAAME) 和Gardoside对Mpro表现出强烈的结合 (KD值分别为3.41μM和801nM) 和强大的抑制 (IC50值分别为27.46μM和13.7μM).
结论:
- 为Mpro抑制剂开发了一个功能选系统.
- 来自Gardeniae fructus的DAAME和Gardoside显示出作为抑制SARS-CoV-2的化合物的显著潜力.
- 这些发现凸显了BLI和UPLC-QTOF-MS在识别抗病毒药物发现中的生物活性天然产品方面的实用性.


