在CD19仿真抗原受体T细胞治疗后,损伤的预测因素和影响
Alexander P Boardman1, Victoria Gutgarts2, Jessica Flynn3
1Lymphoma Service, Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; Cellular Therapy Service, Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; Department of Medicine, Weill Cornell Medical College, New York.
Haematologica
|November 21, 2024
概括
急性损伤 (AKI) 是CD19仿真抗原受体 (CAR) T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤后的常见毒性. 系统性炎症和细胞因子释放综合征预测AKI,这会影响患者的生存.
科学领域:
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法,特别是针对CD19,为复发/耐药非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 提供持久的缓解.
- 虽然细胞因子释放综合征和神经毒性得到了充分记录,但在CAR T细胞治疗后急性损伤 (AKI) 的理解较少.
- 最初的不良事件报告表明,接受CAR T细胞治疗的患者的毒性负担很大.
研究的目的:
- 确定在NHL患者中CD19 CAR T细胞治疗后AKI的发病率,预测因素和临床影响.
- 调查AKI与其他CAR T细胞相关毒性,炎症标志物和患者结局之间的关联.
主要方法:
- 一个单一中心对399名用CD19 CAR T细胞治疗的NHL患者进行了回顾性分析.
- 评估AKI发生率,分级 (使用标准标准) 和原因 (前,内在,后).
- 与细胞因子释放综合征,神经毒性,血清白蛋白,炎症性细胞因子 (IL-6,TNF-α) 和患者存活率的相关性分析.
主要成果:
- AKI发生在10%的患者 (任何等级) 和5% (等级≥2) 的CAR T输液后.
- 前病因占主导地位 (72%);慢性病的进展很罕见,有3名患者需要血液透析.
- 细胞因子释放综合征,神经毒性,血清白蛋白低,IL-6/TNF-α升高与AKI风险增加有关.
- 以前存在的功能障碍没有影响结果,但后CAR T AKI与较低的整体存活率有关.
结论:
- 急性损伤是NHL中CD19 CAR T细胞治疗的常见和预后显著的毒性.
- 系统性炎症和相关的毒性是AKI发展的关键因素,这表明生物标志物导向风险评估的潜力.
- 监测功能和管理炎症反应可能对于减轻AKI和改善CAR T细胞治疗接受者的结果至关重要.
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