一个经 bronchoscopically 诱导的转基因肺癌猪模型的人类可翻译性的表征
Kirtan Joshi1,2,3, Kanve N Suvilesh2,3,4, Nagabhishek Sirpu Natesh3
1Department of Medicine/Ellis Fischel Cancer Center, University of Missouri, Columbia, Missouri, United States of America.
bioRxiv : the preprint server for biology
|November 21, 2024
概括
一个新的Oncopig模型通过支气管镜诱导KRAS和TP53突变,有效地模仿人类肺癌 (LC). 这种具有免疫能力的猪模型显示出对研究人类肺癌的高可翻译性.
科学领域:
- 比较性瘤学研究
- 翻译研究是翻译研究.
- 在癌症中的动物模型.
背景情况:
- 开发具有人类可翻译性的动物模型对于肺癌 (LC) 研究至关重要.
- 由于生理和解剖学上的相似性,猪对人类研究具有很大的影响.
- 为LC研究开发了一种具有可诱导KRAS和TP53突变的新型Oncopig模型.
研究的目的:
- 在Oncopigs中描述一种新型的,支气管镜诱导的肺癌 (LC) 模型.
- 评估这个Oncopig LC模型对人类患者的可翻译性.
- 将Oncopig LC转录组与人类LC数据进行比较.
主要方法:
- 瘤患者接受了支气管镜注射和腺病毒-Cre复合酶基因 (AdCre) 诱导.
- 进行了系列对比增强胸部CT扫描和临床随访.
- 尸体解剖后的组织接受了组织病理学,免疫组织化学和RNA测序,以便与人类LC数据进行比较分析.
主要成果:
- 经 bronchoscopic 的 bronchial AdCre 诱导导致侵袭性癌症 (91.7%) 和 carcinoma in situ (CIS) 的高发病率.
- 免疫组织化学证实了癌细胞的表达和瘤微环境的透.
- 科皮格LC转录组与人类LC显著重叠 (54.3%),超过了小鼠模型的转录组.
结论:
- 科皮格模型表明,经过支气管镜诱导后,肺癌的发病率很高.
- 在Oncopig和人类LC转录组之间有显著的重叠表明了高的临床可翻译性.
- 这种免疫能力强的Oncopig模型是推动人类肺癌研究的有希望的工具.
