迪克洛芬雅克使多种药物耐药的Acinetobacter baumannii对胆固醇素敏感
Fabiana Bisaro1, Clay D Jackson-Litteken1, Jenna C McGuffey1
1Department of Molecular Microbiology, Washington University School of Medicine in St. Louis; St. Louis, Missouri, United States of America.
迪克洛菲纳克是一种抗炎药物,可以使多药耐药 (MDR) Acinetobacter baumannii对colistin重新敏感. 这种组合疗法通过减少细菌毒性因子,显示出治疗困难感染的前景.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 多种药物耐药 (MDR) Acinetobacter baumannii 构成了全球严重的健康威胁,需要新的治疗策略.
- 胆固醇是一种最后的抗生素,但耐药性正在出现,推动了对组合疗法的需求.
- 非类固醇抗炎药物迪克洛菲纳克在抗菌应用中显示出潜力.
研究的目的:
- 调查将狄克洛芬雅克与胆固醇结合对MDR Acinetobacter baumannii进行重新利用的潜力.
- 阐明科里斯和迪克洛芬雅克协同作用的基础机制.
- 在体外和临床前感染模型中评估这种联合治疗的疗效.
主要方法:
- 临床分离物体的体外敏感性测试 (MIC 确定),包括 Acinetobacter baumannii,Klebsiella pneumoniae 和 Pseudomonas aeruginosa. 这些分离物体.
- 肺炎的小鼠模型以评估体内疗效.
- 转录基因和蛋白质基因分析以确定组合治疗诱导的分子变化.
- 对IV型 pili (pilA突变) 的基因操纵,以探索其作用机制.
主要成果:
- 狄克洛芬雅在体外和体内显著提高了对胆固醇菌素耐药的Acinetobacter baumannii菌株对胆固醇菌素的敏感性.
- 组合疗法降低了对Klebsiella pneumoniae和Pseudomonas aeruginosa的胆固醇最小抑制度 (MIC).
- 转录基因和蛋白质基因分析显示了氧化应激基因的上调和IV型 pili的下调.
- 一种pilA突变菌株在没有狄克洛菲纳克的情况下表现出胆固醇敏感性,突出显示了IV型胆固醇的作用.
- 在体内有效药物度低于体内,这表明协同效应增强.
结论:
- 迪克洛菲纳克可以作为治疗MDR Acinetobacter baumannii感染的胆固醇素的辅助剂重新使用.
- 这种协同效应似乎是由IV型 pili的下调和一种抗病毒性机制调节的.
- 组合疗法显示出对抗具有挑战性的细菌病原体的巨大潜力.
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