老年人和血管功能下降 低出生体重 鼠类成年人

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
• 心血管科学 心血管科学
• 发展生物学 发展生物学

背景情况:

• 孕产妇营养不良 (MUN) 导致低出生体重 (LBW) 的新生儿,使他们在成年后易患高血压和病.
• 将LBW与这些慢性疾病联系在一起的确切的病理机制仍然不完全理解.
• 这项研究调查了氧化应激,血管功能障碍和老年LBW小鼠改变血管酶II (Ang II) 敏感性的作用.

研究的目的:

• 研究母亲营养不良对成年小鼠和血管健康的长期影响.
• 确定氧化应激,Ang II信号和血管功能对LBW小鼠高血压和病的贡献.
• 评估针对这些途径的药理干预措施的治疗潜力.

主要方法:

• 通过母体蛋白质和热量限制产生LBW小鼠.
• 成年LBW小鼠被评估血压,脏血流,淋巴细胞过率,血管活性和脏血管密度.
• 测量了活性氧物种 (ROS),Ang II类型1受体 (AT1R),可溶性酸环酶 (sGC) 和抗氧化酶的水平.
• 治疗小鼠的药物包括AT1R抑制剂 (洛萨坦),sGC刺激剂 (ALA),抗氧化剂 (EP) 和类似收费受体4抑制剂 (TAK242).

主要成果:

• 年龄较大的LBW小鼠表现出高的平均动脉血压 (MABP),以及降低的脏血流 (RBF),膜过率 (GFR),血管活性和血管密度.
• 在LBW成年人中观察到脏ROS增加和AT1R上调,加上下调的sGC和抗氧化剂系统.
• 所有测试的药理学剂都显著改善了MABP,RBF,GFR,血管密度和血管反应性.
• ALA,EP和TAK242治疗减少了脏ROS,而ALA逆转了降低的sGC水平.

结论:

• 在小鼠中,母体营养不良引起的LBW与增加的Ang II敏感性和氧化应激有关.
• 这些因素导致血管密度和反应能力受损,导致高血压和功能受损 (RBF和GFR降低).
• 药理上准AT1R,sGC,ROS或类似收费受体4证明了在改善成年LBW小鼠血管和功能障碍方面的有效性.