一种基于酵母的口服治疗药物提供免疫检查点抑制剂,以减少肠道瘤负担
Olivia N Rebeck1, Miranda J Wallace1, Jerome Prusa1
1The Edison Family Center for Genome Sciences and Systems Biology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA; Department of Pathology and Immunology, Division of Laboratory and Genomic Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO 63110, USA.
Cell chemical biology
|November 21, 2024
概括
工程酵母益生菌为肠道瘤提供免疫检查点抑制蛋白质. 这种口服治疗降低了结直肠癌的负担,并改变了小鼠的免疫和微生物组概况.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 工程益生菌提供在位肠道治疗.
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 在胃肠道 (GI) 输送方面面临挑战.
- 针对胃肠道瘤需要新的药物输送系统.
研究的目的:
- 开发一种口服的,基于酵母的治疗性输送系统.
- 为了设计Saccharomyces cerevisiae var.的工程. 布拉迪 (Sb) 能够分泌抗PD-L1 抗体变体 (Sb_haPD-1).
- 在ICI耐火性结直肠癌 (CRC) 鼠标模型中评估Sb_haPD-1的疗效.
主要方法:
- 工程学 麦片菌 (Saccharomyces cerevisiae var.) 的不同种类 布拉迪可以表达抗PD-L1抗体.
- 口服工程酵母给结直肠癌小鼠模型.
- 评估瘤负担,免疫细胞概况和微生物组合.
主要成果:
- 在小鼠中,Sb_haPD-1显著降低了肠道瘤负担.
- 工程酵母治疗诱导了免疫细胞概况的显著变化.
- 在施用Sb_haPD-1后,微生物组组成发生了显著的变化.
- 酵母输送系统展示了模块化和可定制性.
结论:
- 通过口服输送的工程酵母平台可以将ICI蛋白质输送到肠道瘤中.
- Sb_haPD-1显示了ICI耐火性结直肠癌的治疗潜力.
- 这个平台为治疗胃肠道恶性瘤提供了可定制的方法.
关键词:
在APC中 (min)在PD-L1中.这种植物是Saccharomyces boulardii.结肠直肠癌是什么意思药物输送是药物输送的过程.免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂微生物组是一个微生物组.益生菌益生菌是一种益生菌.小肠癌是一种小肠癌.酵母酵母是一种酵母.
