通过细菌重塑瘤微环境,可以在晚期固体瘤中增加采用T细胞疗法

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 微生物学 微生物学

背景情况:

• 固体瘤创造了一个敌对的微环境,通过限制T细胞透和促进疲劳,阻碍了采用T细胞疗法的疗效.
• 目前采用T细胞疗法在治疗固体瘤方面面临重大挑战,原因是复杂的瘤微环境.

研究的目的:

• 开发一种基于细菌的辅助剂策略,以增强用于固体瘤治疗的采用性T细胞疗法.
• 研究细菌疗法改善T细胞透和抗瘤活性的机制.

主要方法:

• 在内注射大肠杆菌MG1655作为细菌辅助剂.
• 评估瘤血管正常化和巨细胞重编程 (M1表型,CCL5产生).
• 在治疗大肠杆菌后对T细胞透的评估,有或没有巨细胞枯竭或CCL5中和.
• 在黑色素瘤和胰腺瘤模型中进行大肠杆菌辅助和采用T细胞治疗的联合治疗.
• 分析远端瘤控制和瘤疫苗接种 in situ 的效果.

主要成果:

• 内瘤大肠杆菌注射使瘤血管正常化,并将与瘤相关的巨细胞重新编程为M1表型,从而增加CCL5的产生.
• 巨细胞枯竭或CCL5中和显著降低了细菌疗法治疗瘤中的T细胞透.
• 大肠杆菌辅助和采用T细胞治疗的组合有效地根除了早期黑色素瘤,并抑制了胰腺瘤的进展.
• 这种双重策略诱导了in situ瘤疫苗接种,增强了远端瘤控制.
• 综合方法通过从内部和外围攻击瘤,证明了对晚期黑色素瘤和肝细胞癌的强大疗效.

结论:

• 使用大肠杆菌的细菌辅助疗法可以克服免疫抑制瘤微环境,增强固体瘤的采用性T细胞疗法.
• 该机制涉及将瘤血管正常化,重编程巨细胞,并通过CCL5.5促进T细胞透.
• 这种组合方法为治疗各种晚期固体瘤提供了有希望的策略,包括黑色素瘤和肝细胞癌.