用体显示器识别针对蛋白质与蛋白质相互作用的共价循环抑制剂
Sijie Wang1, Franco F Faucher2, Matilde Bertolini3
1Department of Pathology, School of Medicine, Stanford University, California 94305, United States.
bioRxiv : the preprint server for biology
|November 22, 2024
概括
研究人员开发了一种新方法,以发现向蛋白质-蛋白质相互作用的共价宏循环药物. 这种方法确定了针对SARS-CoV-2的不可逆转的抗病毒化合物,有可能产生长期的治疗效果.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 类宏循环为治疗应用提供了代谢稳定性和标选择性.
- 共价宏循环正在成为强大的药物候选者,但它们在破坏蛋白质-蛋白质相互作用中的使用是有限的.
- 为蛋白质与蛋白质相互作用开发不可逆转的共价抑制剂仍然是一个重大挑战.
研究的目的:
- 开发一种有针对性的反选择方法,用于识别针对蛋白质-蛋白质相互作用的共价宏循环配体.
- 使用SARS-CoV-2 Spike-ACE2相互作用来证明这种方法的实用性.
- 确定具有潜在抗病毒活性的新型共价宏环抑制剂.
主要方法:
- 利用菌体显示选平台与化学修饰的图书馆.
- 采用二进制和三进制选,使用酸烯酸硫酸电.
- 测试了针对SARS-CoV-2 Spike-ACE2蛋白质-蛋白质相互作用的已识别的抑制剂.
主要成果:
- 成功确定了SARS-CoV-2 Spike-ACE2相互作用的多种共价宏环抑制剂.
- 对活体SARS-CoV-2病毒显示出不可逆转的抗病毒活性.
- 证实了对持续抗病毒效应负责的共价结合机制.
结论:
- 开发的选平台有效地发现了向蛋白质-蛋白质相互作用的共价宏循环药物.
- 这种方法可以产生不可逆转的抑制剂,具有长期治疗益处的潜力.
- 这些已识别的化合物显示出开发针对COVID-19等病毒感染的新治疗方法的前景.
