在糖尿病心肌病期间,PPARβ/δ可以预防炎症和纤维化
Adel Rostami1, Xavier Palomer1, Javier Pizarro-Delgado1
1Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutic Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona, Barcelona 08028, Spain; Institute of Biomedicine of the University of Barcelona (IBUB), University of Barcelona, Barcelona 08028, Spain; Spanish Biomedical Research Center in Diabetes and Associated Metabolic Diseases (CIBERDEM)-Instituto de Salud Carlos III, Madrid 28029, Spain; Pediatric Research Institute-Hospital Sant Joan de Déu, Esplugues de Llobregat 08950, Spain.
Pharmacological research
|November 22, 2024
概括
激活酶增殖器激活受体 (PPAR) β/δ可以通过减少炎症和纤维化来预防糖尿病心肌病 (DCM). 这种PPARβ/δ激活抑制了关键信号通路,为DCM患者提供了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 代谢疾病 代谢疾病
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 糖尿病心肌病 (DCM) 是糖尿病的严重并发症,导致心脏功能障碍和死亡率增加.
- 目前对DCM的治疗方法有限,这突显了对新型治疗点的需求.
- 过氧体增殖器激活受体 (PPAR) β/δ,一种代谢调节剂,由于其抗炎性质,显示出潜在的潜力.
研究的目的:
- 研究PPARβ/δ在糖尿病心肌病中的作用.
- 评估PPARβ/δ激动剂在预防DCM相关心脏损伤方面的治疗潜力.
主要方法:
- 在野生类型和PPARβ/δ淘汰赛小鼠中使用链毒素诱导糖尿病.
- 用PPARβ/δ激动剂 (GW0742) 或载体进行治疗.
- 对心脏形态,功能,纤维化和分子标记物的评估.
- 在体外研究中,使用暴露于高血糖和PPARβ/δ激动剂的人类和小鼠心肌细胞.
主要成果:
- 在糖尿病小鼠中,PPARβ/δ删除恶化了心脏功能障碍,纤维化和炎症.
- 在体内和体外,PPARβ/δ激活部分预防了糖尿病引起的心脏炎症,纤维化和缩.
- 有益效应与抑制MAPK,NF-κB和AP-1信号通路有关.
结论:
- PPARβ/δ在糖尿病心肌病中起着保护作用.
- PPARβ/δ激动剂显示出作为缓解DCM炎症和纤维化的治疗策略的潜力.
- 准PPARβ/δ可能为治疗糖尿病心脏病提供一种新的方法.
