胆汁酸陈氧化胆酸与人类和小鼠中风的减少有关

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 在肝脏中产生的胆酸是大脑中发现的信号分子.
• 胆汁酸在大脑功能中的确切作用,特别是在诸如中风等神经系统疾病中,尚不清楚.

研究的目的:

• 在缺血性中风的背景下,研究陈二氧化醇酸 (CDCA) 的神经保护作用.
• 阐明CDCA对神经元刺激毒性和N-甲基-D-酸盐受体 (NMDARs) 产生影响的机制.

主要方法:

• 使用Cyp8b1淘汰赛小鼠 (Cyp8b1-/-) 改变了胆酸合成和野生型 (Wt) 小鼠给予CDCA.
• 在神经元模型中评估了中风心脏病发作的大小和谷氨酸诱导的兴奋毒性.
• 测量了NMDAR介导的电流,并分析了NMDAR子单元的表达和突触分布.

主要成果:

• 缺少Cyp8b1或CDCA的使用减少了中风心脏病发作区域和谷氨酸诱导的兴奋毒性.
• 通过减少GluN2B子单元过度激活,CDCA降低了NMDAR介导的电流.
• 在Cyp8b1-/-小鼠中,突触NMDAR活性降低,GluN2B表达不变,这表明直接对抗.

结论:

• 陈氧胆酸 (CDCA) 显示出对缺血性中风的神经保护作用.
• CDCA通过肝脑轴作用,减少含有GluN2B的NMDAR过度活化,减轻兴奋毒性.
• 人类中风患者的循环中较低的CDCA水平支持其在中风病理生理学中的潜在作用.