新生儿Fc受体是人类天体病毒的细胞受体
Harshad Ingle1, Jerome M Molleston1,2, Paige D Hall3
1Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, Edison Family Center for Genome Sciences and Systems Biology, Washington University School of Medicine, St Louis, MO, USA.
Nature microbiology
|November 23, 2024
概括
人类天体病毒 (HAstV) 引起胃肠炎,目前没有治疗方法. 研究人员确定了新生儿Fc受体 (FcRn) 和二基酶IV (DPP4) 作为HAstV进入的关键因素,揭示了潜在的治疗点.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 人类天体病毒 (HAstV) 是胃肠炎的重要原因,特别是在儿童中.
- 目前的治疗选择,包括疫苗和抗病毒药物,无法用于HAstV感染.
- 控制HAstV进入的细胞机制和宿主因素在很大程度上仍然未被描述.
研究的目的:
- 为了确定宿主细胞因子对于人类天体病毒 (HAstV) 进入和感染至关重要.
- 调查新生儿Fc受体 (FcRn) 和二乙酶IV (DPP4) 在HAstV细胞进入中的作用.
- 探索现有的FcRn和DPP4抑制剂作为对HAstV的治疗剂的潜力.
主要方法:
- 基于CRISPR-Cas9的淘汰和激活幕被用于识别HAstV入境的宿主因素.
- 在具有破坏或过度表达FcRn和DPP4的细胞中评估了HAstV感染水平.
- 在HAstV病毒/尖端蛋白和FcRn/DPP4.4之间进行了直接结合试验.
- DPP4和FcRn抑制剂的疗效在细胞系和人类肠杆菌体中进行了评估.
主要成果:
- 新生儿Fc受体 (FcRn) 和二乙酶IV (DPP4) 被确定为HAstV进入的关键宿主因素.
- 干扰FcRn或DPP4显著减少了HAstV感染,而它们的过度表达增强了它.
- FcRn直接与HAstV病毒和尖端蛋白结合,表明它充当受体,而DPP4则充当辅因子.
- 临床阶段的DPP4和FcRn抑制剂在体外和人体肠杆菌中有效地阻断了HAstV感染.
结论:
- 新生儿Fc受体 (FcRn) 作为人类天体病毒 (HAstV) 的直接受体,而二基酶IV (DPP4) 作为进入辅因子.
- 这些发现阐明了HAstV细胞进入的关键机制.
- FcRn和DPP4代表了开发新型抗病毒疗法对抗HAstV感染的可用药物标.
