多倍体癌细胞显示化学疗法耐药性的标志
Michael J Schmidt1,2, Amin Naghdloo1, Rishvanth K Prabakar1,3
1Convergent Science Institute in Cancer, Michelson Center for Convergent Bioscience, University of Southern California, Los Angeles, CA, USA.
大型多倍体癌细胞,被确定为带有基因组含量增加 (CTC-IGC) 的循环瘤细胞,与晚期前列腺癌患者的生存率较差有关. 与这些细胞相关的新型RNA和蛋白质标记物可能为克服化疗耐药性和预防癌症复发提供新的治疗点.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 癌症生物学 癌症生物学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 癌症的治疗耐药性导致患者死亡率和疾病复发.
- 在晚期癌症中观察到大型多倍体癌细胞,与晚期疾病和复发相关.
- 具有基因组含量增加的循环瘤细胞 (CTC-IGC) 是侵略性癌症表型的潜在标志物.
研究的目的:
- 为了研究CTC-IGC在晚期前列腺癌的预后意义.
- 为了确定与多倍体癌细胞中的化疗耐药性相关的分子标记物.
- 探索这些标记物的潜力,以预测癌症复发和指导治疗开发.
主要方法:
- 对44名晚期前列腺癌患者的骨髓吸血液进行分析.
- 一个单元格的副本编号对CTC-IGC.的概况.
- 单细胞DNA测序,RNA测序和蛋白质免疫光在受诱导的多倍体癌细胞系 (PC3,MDA-MB-231) 上,这些细胞系接受了多塞塔塞尔或西斯治疗.
主要成果:
- 在前列腺癌患者中,CTC-IGC的存在与较差的无进展生存率显著相关.
- 在CTC-IGC中,表现出具有典型CTC的克隆起源,这表明完全的多化.
- 新型RNA和蛋白质标记物 (HOMER1,TNFRSF9,LRP1) 在耐化疗多体细胞中被发现,也在患者的CTC中被发现,与公开数据中的复发相关.
结论:
- 包括CTC-IGC在内的大型多倍型瘤细胞在晚期前列腺癌中具有显著的预后价值.
- 这些多倍体细胞在化学疗法耐药性中起作用.
- 已识别的RNA和蛋白质标记物为预测癌症复发和开发新的治疗策略提供了潜力.
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