重编程的人体侧边质突起前体产生条状神经元,并恢复运动功能在亨廷顿病的老鼠模型
Amy McCaughey-Chapman1, Anne Lieke Burgers2, Catharina Combrinck2
1Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Centre for Brain Research, School of Medical Science, Faculty of Medical and Health Sciences, University of Auckland, Private Bag 92019, Auckland, 1142, New Zealand. a.chapman@auckland.ac.nz.
Stem cell research & therapy
|November 23, 2024
概括
成年人皮肤纤维细胞的直接重编程产生了人类侧边质突出前体 (hiLGEPs). 这些hiLGEPs成功地分化为中等棘状神经元,改善亨廷顿病患者的运动功能.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 亨廷顿氏病 (HD) 涉及逐渐丧失条状GABAergic神经元,导致运动功能障碍.
- 细胞替代疗法是一种潜在的HD治疗策略.
- 直接重编程为产生临床级神经前体提供了一个新的来源.
研究的目的:
- 通过直接重编程,从成年人类皮肤纤维细胞 (aHDF) 产生特定于血统的人类侧边质突出前体 (hiLGEPs).
- 在体内评估hiLGEPs的生存,分化和功能整合.
- 在亨廷顿病的小鼠模型中评估hiLGEPs的治疗潜力.
主要方法:
- 从aHDF中生成了hiLGEP,使用编码SOX2和PAX6的化学修饰mRNA (cmRNA),以及定义的重编程介质.
- 通过基因表达和免疫细胞化学证实了体外分化成条状神经元命运.
- 将hiLGEP移植到受氨酸 (QA) 损伤的老鼠的条形体中,以评估体内生存,分化和功能恢复.
主要成果:
- 通过使用cmRNA和特定的重编程尾酒,从aHDF中成功生成了hiLGEP.
- 在实验室中,hiLGEPs 分化为功能性的DARPP32+神经元.
- 移植的hiLGEPs存活下来,分化为中等棘状条状神经元,并在QA损伤的老鼠中改善了运动功能.
结论:
- 成年人皮肤纤维细胞可以直接重新编程成hiLGEPs.
- hiLGEPs是亨廷顿病细胞替代疗法的可行细胞来源.
- 这种方法表明,在HD模型中减少功能障碍的潜力.
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