艾兰能向KMT2A-MEN1复合体,以抑制骨髓瘤的肺转移
Jinrong Liang1, Guanglei Qiao2, Yawen Zhang3
1Department of Oncology, Tongren Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200336, China; Department of Oncology, Sixth People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200233, China.
艾兰 (AIL) 向KMT2A-MEN1复合体,抑制血清蛋白生物合成以抑制骨肉瘤肺转移. 这种天然产品提供了一种新的治疗策略,与目前的治疗方法不同.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 肺转移是骨髓瘤 (OS) 中的主要死亡原因.
- 向表观遗传重编程为OS肺转移提供了一个新的治疗途径.
- 天然产品艾兰 (Ailanthone,AIL) 抑制OS生长,但其直接目标尚不清楚.
研究的目的:
- 在OS中确定AIL的直接目标.
- 在体内研究AIL对OS肺转移的作用.
主要方法:
- 表面等离子体共振-高性能液体染色学-质谱学 (SPR-HPLC-MS) 以确定AIL目标.
- 在体外测试 (热转移,对接,酶活性,qRT-PCR,西斑,ChIP) 以确认目标和途径.
- 在体内小鼠异种移植模型来评估AIL的疗效和机制.
主要成果:
- 艾尔直接针对希斯-氨酸N-甲基转移酶2A (KMT2A) 和它的支架蛋白menin (MEN1).
- AIL诱导KMT2A-MEN1复合物的自降解,抑制H3K4甲基转移酶的活性.
- AIL在表观遗传上抑制了血清蛋白生物合成途径 (SSP),并在体内减少OS肺转移.
结论:
- 艾尔针对KMT2A-MEN1复合体并抑制SSP,从而抑制OS肺转移.
- AIL展示了与现有的OS疗法不同的新型作用机制.
- 使用AIL向表观遗传酶和癌症代谢,为OS提供了一个有前途的治疗策略.
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