一个全属研究毒素蛋白质组变异和亚洲头蛇 (属:Trimeresurus) 的脂酶A抑制

科学领域:

• 生物化学 生化学
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.
• 进化生物学 进化生物学

背景情况:

• 毒蛇类的毒液含有丰富多样的高分子量蛋白质.
• 蛇毒蛋白序列和表达的可变性是不太了解的.
• 亚洲坑蛇 (Trimeresurus物种综合体) 为研究毒液变异性提供了一个模型.

研究的目的:

• 研究Trimeresurus物种复合体中的毒蛋白变异性.
• 与毒素活动相关联的蛋白质表达 (前凝,出血,PLA2).
• 评估抗毒药的有效性,并探索新的治疗策略.

主要方法:

• 使用SDS-PAGE和LC-MS/MS进行比较的蛋白质组学.
• 毒素蛋白质组的生物信息分析.
• 酶活性测定和抑制剂测试.

主要成果:

• 识别了具有可变表达的,在遗传学上无关的对应蛋白的保存蛋白家族.
• 血清蛋白酶/金属蛋白酶水平与前凝剂/出血活动之间存在弱相关性.
• 脂酶A2 (PLA2) 丰富度和活性之间存在强烈的相关性;确定了两种具有最小PLA2.2的物种.
• 商业抗毒物中和了前凝和出血效应,但没有PLA2活性.
• 瓦雷斯普拉迪布有效抑制了所有PLA2活动.

结论:

• 在Trimeresurus物种中,毒素蛋白质的组成是复杂的,具有与类型学或地理学无关的相对变异性.
• PLA2是毒素活动的重要贡献者,也是潜在的治疗点.
• 瓦雷斯普拉迪布作为治疗毒蛇咬伤的辅助疗法具有前景,特别是在PLA2介导作用方面.