S1P/S1PRs-TRPV4轴是慢性皮肤炎中持续疼痛和的新型治疗点
Xinyu Zhang1,2, Yuan Zhou2, Changming Wang2
1Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, Jiangsu Key Laboratory for High Technology Research of TCM Formulae, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China.
British journal of pharmacology
|November 24, 2024
概括
慢性皮肤炎 (CD) 中的基-1-酸盐 (S1P) 增加会通过TRPV4.4引起疼痛和. 抑制S1P合成为CD相关症状提供了一个有前途的治疗策略.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 皮肤病学 皮肤病学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 慢性皮肤炎 (CD) 与令人虚弱的疼痛和有关.
- 对于CD中这些症状的潜在分子机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 确定新的内源性化合物,在CD中调解疼痛和.
- 研究脂在CD相关感官症状中的作用.
主要方法:
- 从CD模型小鼠的病变皮肤中进行了无偏见的代谢分析.
- 使用UPLC/MS/MS.测量斯芬戈-1-酸盐 (S1P) 的量化.
- 行为测试,成像和免疫光检测,以评估化合物效应和机制.
主要成果:
- 在CD病变皮肤中,136种化合物发生了显著的变化,主要是在脂代谢中.
- 在CD模型皮肤和CD患者中,S1P水平显著升高.
- TRPV4通道被确定为S1P诱导的和疼痛的关键.
- 在CD皮肤中,神素激酶2 (SPHK2) 的升高调节;其抑制剂 (ABC294640) 降低了S1P和症状.
结论:
- 在CD中S1P升高会引起慢性疼痛和,部分由TRPV4.4调解.
- 针对S1P合成或S1P/TRPV4通路,为CD相关的疼痛和提供了潜在的治疗策略.


