对抗非洲猪瘟的高效细胞适应活减弱疫苗候选人的开发和表征

科学领域:

• 兽医病毒学 兽医病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学

背景情况:

• 非洲猪瘟 (ASF) 是猪和野猪的一种严重的出血性疾病,在全球范围内造成重大经济损失.
• 目前的ASF疫苗是有限的,没有普遍接受的商业选择.
• 开发一种安全有效的疫苗对于控制ASF疫情至关重要.

研究的目的:

• 开发和评估一种新的细胞适应活衰减非洲猪瘟病毒 (ASFV) 候选疫苗.
• 评估ASFV候选疫苗的安全性,有效性和潜在的免疫机制.
• 探索ASFV-MEC-01作为一种商业上可行的ASF疫苗的潜力.

主要方法:

• 在CA-CAS-01-A细胞中,ASF现场分离物的连续过渡,以创建适应细胞的活体减弱疫苗候选人 (ASFV-MEC-01).
• 使用斑块净化和下一代测序来隔离和描述ASFV-MEC-01.
• 对猪疫苗安全性和有效性的评估,包括挑战研究和免疫反应评估 (幽默和细胞).
• 全球转录组分析和研究与宿主先天免疫相关的病毒基因功能 (IFN和NF-κB信号通路).

主要成果:

• 一种活体减弱疫苗候选人ASFV-MEC-01成功开发,在猪中显示出显著的减弱.
• ASFV-MEC-01对致命的家长ASFV挑战提供了100%的保护,诱导了强大的ASFV特异性免疫反应.
• 转录组分析显示,ASFV-MEC-01,缺少12个基因,触发了增强的先天抗病毒反应,特别是I型IFN和NF-κB信号传递.
• 被删除的病毒基因MGF100-1R被确定干扰TBK1-介导的免疫信号,导致病毒衰减.

结论:

• ASFV-MEC-01是一种安全有效的活体减弱ASFV疫苗候选剂,具有显著的商业潜力.
• 增强的先天免疫反应,特别是I型IFN和NF-κB信号传递,有助于ASFV-MEC-01.1的保护效果.
• 了解衰减的分子机制为开发未来的ASF疫苗提供了洞察力.