新辅助免疫治疗中的响应适应性手术时间证明了头部和部状细胞癌的增强病理治疗反应
Eric V Mastrolonardo1, Kathryn L Nunes1, Pablo Llerena1
1Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Thomas Jefferson University, Philadelphia, Pennsylvania.
概括
添加一个胺二二氧化酶 (IDO1) 抑制剂给尼沃卢马布并没有改善头癌的放射性反应. 然而,它增加了高IDO1表达的患者的病理治疗反应,表明需要向治疗.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 头部和部癌症研究研究
背景情况:
- 头部和部状细胞癌 (HNSCC) 仍然是一个重大挑战.
- 氨酸2,3-二氧化酶 (IDO1) 是免疫抑制的一个关键酶.
- 将PD-1抑制剂与IDO1抑制剂结合起来是增强抗瘤免疫力的策略.
研究的目的:
- 评估BMS986205 (IDO1抑制剂) 加上尼沃卢马布 (PD-1 抑制剂) 是否增强可切除HNSCC的T细胞活性和抗瘤反应.
- 评估响应适应性手术时间在识别和增强免疫疗法响应者的有效性.
- 探索基于HPV状态的治疗反应的预测生物标志物.
主要方法:
- 在HNSCC患者中随机对BMS986205或BMS986205的nivolumab进行试验.
- 响应适应性手术时间根据4周后的放射性评估.
- 根据人类乳头瘤病毒 (HPV) 状态进行分层.
- 使用病理治疗反应 (pTR) 和RNA测序进行生物标志物分析.
主要成果:
- 添加IDO1抑制剂并没有显著增加放射性反应率 (P = 0.909).
- 然而,IDO1抑制剂在具有高基线IDO1RNA表达 (P<0.05) 的患者中增强了病理治疗反应.
- 响应适应性手术时间可靠地区分了响应者 (P = 0.009).
- 预处理NK细胞特征,PD-L1和IFN-γ预测了HPV队列中的反应;B细胞和纤维细胞特征预测了HPV+队列中的反应.
结论:
- 响应适应性手术时间可以提高治疗响应.
- IDO1抑制可能有利于高IDO1表达率的HNSCC患者,突出了针对耐药机制的必要性.
- 依赖HPV状态的生物标志物对于预测HNSCC免疫疗法反应至关重要,需要进一步调查.


